Determinação do potencial prognóstico de genes induzidos pela hipóxia (HIF, GLUT1 e CAIX) em pacientes com câncer de mama.

• Processo: 17/03558-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Beatriz da Costa Aguiar Alves Reis
• Beneficiário: Beatriz da Costa Aguiar Alves Reis
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina do ABC (FMABC). Organização Social de Saúde. Fundação do ABC. Santo André , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Auro del Giglio ; Fernando Luiz Affonso Fonseca
• Assunto(s): Prognóstico Marcador molecular Hipóxia Neoplasias Clínica médica Metabolismo energético
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: hipóxia | marcador molecular | Metabolismo energético | Neoplasia | prognóstico | Clínica Médica

Resumo

A manutenção do crescimento e progressão da célula tumoral exige um alto gasto bioenergético. O processo celular mais eficiente de geração de energia é o metabolismo da glicose; apesar da captação adequada de glicose, nem todas as células têm à disposição o suprimento adequado de oxigênio para seu metabolismo. Hipóxia é o termo utilizado para descrever a deficiência de oxigênio em alguns tecidos. As células tumorais são particularmente inclinadas à hipóxia devido a sua alta densidade e vascularização pobre, o que limita seu suprimento de oxigênio. Sabe-se que células sob hipóxia precisam de uma captação de glicose 19 vezes maior do que aquelas em normóxia, o que faz com que as proteínas transportadoras de glicose (GLUT) e a anidrases carbônicas (CAIX)- essenciais para a eliminação dos produtos ácidos da glicólise e acidificação do meio extracelular tumoral - sejam super-expressas em células tumorais. A expressão destes dois genes - GLUT1 e CAIX- é influenciada pelos fatores induzidos por hipóxia (HIF- hypoxia-inducible factors), uma família altamente conservada de fatores de transcrição ativados pela hipóxia que regulam os efeitos dos sensores celulares de oxigênio e de uma série de genes que codificam proteínas da via glicolíticas. Clinicamente, HIF-1, CAIX e GLUT1 estão associados com o aumento de metástases à distância e pior prognóstico em uma série de tumores. Neste projeto, propomos o estudo da expressão destes marcadores em coletas seriadas de sangue periférico de pacientes com câncer de mama em tratamento quimioterápico a fim de verificar seu potencial prognóstico em biópsias líquidas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PEIRO, CARLOS HENRIQUE F.; PEREZ, MATHEUS M.; DE AQUINO, GLAUCO S. A.; ENCINAS, JESSICA F. A.; SOUSA, LUIZ VINICIUS DE A.; DA VEIGA, GLAUCIA LUCIANO; DEL GIGLIO, AURO; FONSECA, FERNANDO L. A.; DA COSTA AGUIAR ALVES, BEATRIZ. Diagnostic potential of hypoxia-induced genes in liquid biopsies of breast cancer patients. SCIENTIFIC REPORTS, v. 11, n. 1, APR 22 2021. (17/03558-3)