Resposta SOS e resistência bacteriana em Pseudomonas aeruginosa

• Processo: 17/22430-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Rodrigo da Silva Galhardo
• Beneficiário: Rodrigo da Silva Galhardo
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/06566-2 - DNA polimerases e mutagênese induzida por antibióticos em Pseudomonas aeruginosa, BP.TT
• Assunto(s): Reparo do DNA Mutagênese Pseudomonas aeruginosa Farmacorresistência bacteriana Ciprofloxacino
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ciprofloxacina | Pseudomonas aeruginosa | reparo de DNA | Resistência Bacteriana | resposta SOS | Mutagênese

Resumo

A resposta SOS é um mecanismo celular de proteção contra estresses genotóxicos. Além de regular a expressão de genes relacionados ao reparo de DNA, esta resposta celular também é indutora de mutagênese, uma vez que controla a expressão de DNA polimerases propensas a erro. Diversas classes de antimicrobianos são indutoras da resposta SOS, e, por conseguinte, podem acelerar o surgimento de mutantes nas populações bacterianas, indiretamente favorecendo o surgimento de resistência. O objetivo deste projeto é estudar a indução da resposta SOS pelo antimicrobiano ciprofloxacina no patógeno Pseudomonas aeruginosa, buscando também compreender sua ocorrência em isolados clínicos. Pretendemos também desvendar o papel fisiológico de genes pertencentes a este regulon. Através de uma varredura genética, iremos identificar fatores celulares que afetam a expressão da resposta SOS por ciprofloxacina. Por último, pretendemos desvendar as bases moleculares de uma interação antagônica entre ciprofloxacina e amicacina no que diz respeito à indução da resposta SOS, através de estudos de transcriptômica. Em resumo, buscaremos uma melhor compreensão global da fisiologia da resposta SOS em P. aeruginosa, e de sua ativação em isolados clínicos em resposta à ciprofloxacina. (AU)