Auxílio à pesquisa 17/15503-9 - Terapia genética, Osteogênese imperfeita - BV FAPESP
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Terapia gênica por eletrotransferência do gene do hormônio de crescimento de camundongo em modelo animal de osteogênese imperfeita

Processo: 17/15503-9
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2018
Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Cibele Nunes Peroni
Beneficiário:Cibele Nunes Peroni
Instituição Sede: Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (IPEN). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Bruno Ferraz de Souza ; Carlos Roberto Jorge Soares ; Paolo Bartolini
Assunto(s):Terapia genética  Osteogênese imperfeita 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:camundongos oim | densidade e fragilidade ósseas | Eletrotransferência | gene do hormônio de crescimento de camundongo | osteogenese imperfeita | terapia genica | Terapia gênica

Resumo

A osteogênese imperfeita (OI), conhecida popularmente como doença dos ossos frágeis ou quebradiços, é uma displasia congênita de tecido conjuntivo, caracterizada principalmente por deformidade, fragilidade e baixa densidade ósseas, baixa estatura e outras alterações do tecido conjuntivo associadas a alterações estruturais ou quantitativas do colágeno. No caso da OI do tipo I, há diminuição na quantidade do colágeno tipo I na matriz extracelular (MEC), pois são indivíduos heterozigotos nos quais apenas o alelo não mutado produz esse colágeno, enquanto o alelo mutado gera mRNAs incompletos que, devido a uma mutação por substituição nonsense, são degradados antes mesmo de serem traduzidos. Estes indivíduos têm cerca de 50% da massa de colágeno tipo I em comparação com indivíduos sem esta mutação. Os efeitos do hormônio de crescimento (GH) já foram observados em estudos prévios com um modelo animal portador de OI, os camundongos oim, após aplicação de hGH recombinante, observando-se diminuição da fragilidade e aumento da densidade ósseas, com consequente diminuição do número de fraturas, ganho de peso, aumento do comprimento do fêmur e do comprimento do animal. Portanto, considerando a experiência do nosso grupo neste campo, o objetivo principal do presente trabalho é avaliar, pela primeira vez, os efeitos da terapia gênica por eletrotransferência do gene do hormônio de crescimento de camundongo (mGH) em camundongos oim. Estudos já demonstraram que o GH exerce sua ação anabólica principalmente por aumento da expressão do fator de crescimento semelhante à insulina-I (IGF-I), que por sua vez estimula a síntese dos pró-colágenos ±1 e ±2. Além dos parâmetros mencionados acima, será realizado o cálculo da aproximação do crescimento em relação ao camundongo normal (catch-up growth) e dosagens séricas de mGH e de mIGF-I. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LIMA, ELIANA ROSA; CECCHI, CLAUDIA REGINA; HIGUTI, ELIZA; PACHECO DE JESUS, GUSTAVO PROTASIO; GOMES, ALISSANDRA MOURA; ZACARIAS, ENIO APARECIDO; BARTOLINI, PAOLO; PERONI, CIBELE NUNES. Optimization of Mouse Growth Hormone Plasmid DNA Electrotransfer into Tibialis Cranialis Muscle of "Little" Mice. Molecules, v. 25, n. 21, p. 9-pg., . (14/19757-7, 14/07380-6, 17/15503-9)
LIMA, ELIANA ROSA; CECCHI, CLAUDIA REGINA; HIGUTI, ELIZA; PACHECO DE JESUS, GUSTAVO PROTASIO; GOMES, ALISSANDRA MOURA; ZACARIAS, ENIO APARECIDO; BARTOLINI, PAOLO; PERONI, CIBELE NUNES. Optimization of Mouse Growth Hormone Plasmid DNA Electrotransfer into Tibialis Cranialis Muscle of ``Little{''} Mice. Molecules, v. 25, n. 21, . (14/19757-7, 14/07380-6, 17/15503-9)