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Modulação da guanilato ciclase solúvel e dos níveis intracelulares de nucleotídeos cíclicos em órgãos do trato urinário inferior e próstata

Resumo

Os sintomas do trato urinário inferior (STUI) estão entre as principais queixas clínicas. Afetam negativamente a qualidade de vida dos pacientes, e repercutem em custos elevados para o sistema de saúde. A Síndrome da Bexiga Hiperativa (Overactive Bladder Syndrome; OAB) é um tipo de LUTS caracterizada por urgência urinária, com ou sem urge-incontinência, e usualmente acompanhada de frequência e nocturia. No homem idoso, LUTS é normalmente decorrente de Hiperplasia Benigna da Próstata (HBP). Os principais fatores de risco para LUTS são Hipertensão, Diabetes tipo 2, Obesidade e Envelhecimento. Fundamento do estudo, objetivos e principais questões a serem respondidas: A enzima Guanilato Ciclase solúvel (GCs) é expressa na musculatura lisa da bexiga, uretra e próstata, e sua ativação resulta em relaxamento destes tecidos em virtude de níveis intracelulares elevados de GMP cíclico. Nosso grupo de pesquisa vem mostrando que a GCs encontra-se oxidada/degradada em condições de obesidade, envelhecimento e inflamação (cistite); dessa forma, níveis reduzidos de GMPc parecem explicar a hipercontratilidade da musculatura lisa do trato urinário inferior nestas condições. Este projeto temático compreende cinco subprojetos, todos voltados a responder questões inéditas acerca da regulação da GCs e produção de GMPc nas desordens vesicais, uretrais e prostáticas. Métodos gerais: empregaremos modelos animais de obesidade, envelhecimento e inflamação (cistite) assim como cultura de musculatura lisa detrusora e prostática. Tecidos humanos serão empregados após consentimentos éticos. Nossos protocolos experimentais consistirão de estudo in vivo (cistometria) e in vitro (curvas concentração-resposta a agentes contráteis e relaxantes; e curvas frequência-resposta), assim como ensaios de RT-PCR, western blotting, ELISA, imuno-histoquímica e silenciamento gênico). Porquê nosso grupo é adequado a responder estas questões? Nosso grupo de pesquisa foi um dos pioneiros no Brasil a investigar a fisiopatologia da disfunção erétil, e contribuiu significativamente para produção de artigos científicos, aquisição de conhecimentos e formação de alunos de pós-graduação e de pós-doutorado. Nos últimos dez anos, adquirimos também experiência e competência em doenças do trato urinário inferior, com ênfase para a via de sinalização GCs-GMPc. Em virtude disso, tivemos agora uma revisão aceita para publicação no Nature Reviews in Urology. Por isso, acreditamo-nos capacitados a responder questões inéditas sobre a regulação da via GCs-GMPc na musculatura lisa do trato urinário inferior e próstata. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pós-doutorado em Farmacologia do Trato Urinário com bolsa da FAPESP 

Publicações científicas (23)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PASSOS, GABRIELA REOLON; GHEZZI, ANA CAROLINA; ANTUNES, EDSON; DE OLIVEIRA, MARIANA GONCALVES; MONICA, FABIOLA ZAKIA. The Role of Periprostatic Adipose Tissue on Prostate Function in Vascular-Related Disorders. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 12, FEB 12 2021. Citações Web of Science: 0.
JUSTO, ALBERTO FERNANDO O.; DE OLIVEIRA, MARIANA G.; CALMASINI, FABIANO B.; ALEXANDRE, EDUARDO C.; BERTOLLOTTO, GABRIELA MARIA; JACINTHO, FELIPE FERNANDES; ANTUNES, EDSON; MONICA, FABIOLA Z. Preserved activity of soluble guanylate cyclase (sGC) in iliac artery from middle-aged rats: Role of sGC modulators. NITRIC OXIDE-BIOLOGY AND CHEMISTRY, v. 106, p. 9-16, JAN 1 2021. Citações Web of Science: 0.
PINHEIRO-TORRES, A. S.; FERREIRA-DUARTE, A. P.; TAKESHITA, W. M.; GUSHIKEN, V. O.; RONCALHO-BUCK, I. A.; ANHE, G. F.; ANTUNES, E.; DESOUZA, I. A. Airways exposure of bacterial superantigen SEB enhances bone marrow eosinophil population and facilitates its egress to blood and lung tissue. Life Sciences, v. 264, JAN 1 2021. Citações Web of Science: 0.
BRITTO-JUNIOR, JOSE; JACINTHO, FELIPE FERNANDES; CAMPOS, RAFAEL; ARAUJO PINHEIRO, DAVID HALEN; FIGUEIREDO MURARI, GUILHERME M.; DE SOUZA, VALERIA B.; SCHENKA, ANDRE A.; MONICA, FABIOLA Z.; MORENO, RONILSON AGNALDO; ANTUNES, EDSON; DE NUCCI, GILBERTO. The basal release of endothelium-derived catecholamines regulates the contractions of Chelonoidis carbonaria aorta caused by electrical-field stimulation. BIOLOGY OPEN, v. 10, n. 1 JAN 2021. Citações Web of Science: 1.
LESCANO, CAROLINE HONAISER; LEONARDI, GUILHERME; PORTUGAL TORRES, PEDRO HENRIQUE; AMARAL, TIAGO NARDI; DE FREITAS FILHO, LUIZ HENRIQUE; ANTUNES, EDSON; VICENTE, CRISTINA PONTES; ANHE, GABRIEL FORATO; MONICA, FABIOLA ZAKIA. The sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) inhibitors synergize with nitric oxide and prostacyclin to reduce human platelet activation. Biochemical Pharmacology, v. 182, DEC 2020. Citações Web of Science: 0.
BRITTO-JUNIOR, JOSE; PINHEIRO, DAVID H. A.; JUSTO, ALBERTO F. O.; FIGUEIREDO MURARI, GUILHERME M.; CAMPOS, RAFAEL; MARIANO, V, FERNANDA; DE SOUZA, VALERIA B.; SCHENKA, ANDRE A.; MONICA, FABIOLA Z.; ANTUNES, EDSON; DE NUCCI, GILBERTO. Endothelium-derived dopamine modulates EFS-induced contractions of human umbilical vessels. PHARMACOLOGY RESEARCH & PERSPECTIVES, v. 8, n. 4 AUG 2020. Citações Web of Science: 0.
COLLACO, RITA DE CASSIA; HYSLOP, STEPHEN; ROCHA, THALITA; DORCE, VALQUIRIA A. C.; ROWAN, EDWARD G.; ANTUNES, EDSON. Neurotoxicity ofTityus bahiensis(brown scorpion) venom in sympathetic vas deferens preparations and neuronal cells. ARCHIVES OF TOXICOLOGY, v. 94, n. 9 JUN 2020. Citações Web of Science: 0.
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NICOLETTI, ALINE DE SOUZA; PASSOS, GABRIELA REOLON; BERTOLLOTTO, GABRIELA MARIA; LESCANO, CAROLINE HONAISER; DE OLIVEIRA, MARIANA GONCALVES; ANTUNES, EDSON; MONICA, FABIOLA ZAKIA. Guanosine, a guanine-based nucleoside relaxed isolated corpus cavernosum from mice through cGMP accumulation. PURINERGIC SIGNALLING, v. 16, n. 2 MAY 2020. Citações Web of Science: 0.
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ALEXANDRE, EDUARDO C.; CAO, NAILONG; MIZOGUCHI, SHINSUKE; SAITO, TETSUICHI; KUROBE, MASAHIRO; GOTOH, DAISUKE; OKORIE, MERI; IGARASHI, TARO; ANTUNES, EDSON; YOSHIMURA, NAOKI. Urethral dysfunction in a rat model of chemically induced prostatic inflammation: potential involvement of the MRP5 pump. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-RENAL PHYSIOLOGY, v. 318, n. 3, p. F754-F762, MAR 2020. Citações Web of Science: 0.
BRITTO-JUNIOR, JOSE; JACINTHO, FELIPE FERNANDES; FIGUEIREDO MURARI, GUILHERME M.; CAMPOS, RAFAEL; MORENO, RONILSON AGNALDO; ANTUNES, EDSON; MONICA, FABIOLA Z.; DE NUCCI, GILBERTO. Electrical field stimulation induces endothelium-dependent contraction of human umbilical cord vessels. Life Sciences, v. 243, FEB 15 2020. Citações Web of Science: 0.
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DE OLIVEIRA, MARIANA G.; ROJAS-MOSCOSO, JULIO ALEJANDRO; BERTOLLOTTO, GABRIELA M.; CANDIDO, TUANY Z.; KIGUTI, LUIZ RICARDO DE A.; PUPO, ANDRE S.; ANTUNES, EDSON; DE NUCCI, GILBERTO; MONICA, FABIOLA Z. Mirabegron elicits rat corpus cavernosum relaxation and increases in vivo erectile response. European Journal of Pharmacology, v. 858, SEP 5 2019. Citações Web of Science: 1.
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DE OLIVEIRA, MARIANA GONCALVES; ALEXANDRE, EDUARDO COSTA; BONILLA-BECERRA, SANDRA MILENA; BERTOLLOTTO, GABRIELA MARIA; OLIVEIRA JUSTO, ALBERTO FERNANDO; MONICA, FABIOLA ZAKIA; ANTUNES, EDSON. Autonomic dysregulation at multiple sites is implicated in age-associated underactive bladder in female mice. NEUROUROLOGY AND URODYNAMICS, v. 38, n. 5, p. 1212-1221, JUN 2019. Citações Web of Science: 0.
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DE OLIVEIRA, MARIANA G.; NASCIMENTO, DANIEL M.; ALEXANDRE, EDUARDO C.; BONILLA-BECERRA, SANDRA M.; ZAPPAROLI, ADRIANA; MONICA, FABIOLA Z.; ANTUNES, EDSON. Menthol ameliorates voiding dysfunction in types I and II diabetic mouse model. NEUROUROLOGY AND URODYNAMICS, v. 37, n. 8, p. 2510-2518, NOV 2018. Citações Web of Science: 4.
ALEXANDRE, EDUARDO C.; CALMASINI, FABIANO B.; SPONTON, AMANDA C. DA S.; DE OLIVEIRA, MARIANA G.; ANDRE, DIANA M.; SILVA, FABIO H.; DEBIN, MARIA ANDREIA; MONICA, FABIOLA Z.; ANTUNES, EDSON. Influence of the periprostatic adipose tissue in obesity-associated mouse urethral dysfunction and oxidative stress: Effect of resveratrol treatment. European Journal of Pharmacology, v. 836, p. 25-33, OCT 5 2018. Citações Web of Science: 0.
BERTOLLOTTO, GABRIELA MARIA; DE OLIVEIRA, MARIANA GONCALVES; ALEXANDRE, EDUARDO COSTA; CALMASINI, FABIANO BERALDI; PASSOS, GABRIELA REOLON; ANTUNES, EDSON; MONICA, FABIOLA ZAKIA. Inhibition of Multidrug Resistance Proteins by MK 571 Enhances Bladder, Prostate, and Urethra Relaxation through cAMP or cGMP Accumulation. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, v. 367, n. 1, p. 138-146, OCT 1 2018. Citações Web of Science: 2.
DE OLIVEIRA, MARIANA G.; MONICA, FABIOLA Z.; CALMASINI, FABIANO B.; ALEXANDRE, EDUARDO C.; TAVARES, EDITH B. G.; SOARES, ANTONIO G.; COSTA, SORAIA K. P.; ANTUNES, EDSON. Deletion or pharmacological blockade of TLR4 confers protection against cyclophosphamide-induced mouse cystitis. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-RENAL PHYSIOLOGY, v. 315, n. 3, p. F460-F468, SEP 2018. Citações Web of Science: 4.

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