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Modulação da guanilato ciclase solúvel e dos níveis intracelulares de nucleotídeos cíclicos em órgãos do trato urinário inferior e próstata

Processo: 17/15175-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de fevereiro de 2018 - 31 de janeiro de 2023
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Autonômica
Pesquisador responsável:Edson Antunes
Beneficiário:Edson Antunes
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Fabíola Taufic Monica Iglesias ; Riccardo Lacchini
Pesq. associados:André Sampaio Pupo ; Carlos Arturo Levi Dancona ; Marcelo Nicolas Muscara ; Ricardo Miyaoka ; Soraia Katia Pereira Costa
Bolsa(s) vinculada(s):19/19490-4 - Avaliação do efeito de inibidores da histona deacetilase e DNA-metiltransferase e do ativador da sirtuína-1 na via NO-GCs-GMPc no tecido vesical, uretral e prostático em condições fisiológicas e patológicas (obesidade e cistite), BP.PD
18/07364-1 - Avaliação do efeito do inibidor dos transportadores de efluxo do AMPc e GMPc, MK 571 em bexiga e próstata de camundongos sadios e obesos e de tecidos oriundos de pacientes com Bexiga Hiperativa e Hiperplasia Prostática Benigna, BP.DD
18/09765-3 - Disfunção miccional e prostática em ratos de meia-idade e camundongos obesos: enfoque na NADPH oxidase (NOx), BP.PD
Assunto(s):Uretra  Bexiga urinária  Próstata  Epigênese genética  Nucleotídeos cíclicos  Sulfeto de hidrogênio  NADPH oxidase 

Resumo

Os sintomas do trato urinário inferior (STUI) estão entre as principais queixas clínicas. Afetam negativamente a qualidade de vida dos pacientes, e repercutem em custos elevados para o sistema de saúde. A Síndrome da Bexiga Hiperativa (Overactive Bladder Syndrome; OAB) é um tipo de LUTS caracterizada por urgência urinária, com ou sem urge-incontinência, e usualmente acompanhada de frequência e nocturia. No homem idoso, LUTS é normalmente decorrente de Hiperplasia Benigna da Próstata (HBP). Os principais fatores de risco para LUTS são Hipertensão, Diabetes tipo 2, Obesidade e Envelhecimento. Fundamento do estudo, objetivos e principais questões a serem respondidas: A enzima Guanilato Ciclase solúvel (GCs) é expressa na musculatura lisa da bexiga, uretra e próstata, e sua ativação resulta em relaxamento destes tecidos em virtude de níveis intracelulares elevados de GMP cíclico. Nosso grupo de pesquisa vem mostrando que a GCs encontra-se oxidada/degradada em condições de obesidade, envelhecimento e inflamação (cistite); dessa forma, níveis reduzidos de GMPc parecem explicar a hipercontratilidade da musculatura lisa do trato urinário inferior nestas condições. Este projeto temático compreende cinco subprojetos, todos voltados a responder questões inéditas acerca da regulação da GCs e produção de GMPc nas desordens vesicais, uretrais e prostáticas. Métodos gerais: empregaremos modelos animais de obesidade, envelhecimento e inflamação (cistite) assim como cultura de musculatura lisa detrusora e prostática. Tecidos humanos serão empregados após consentimentos éticos. Nossos protocolos experimentais consistirão de estudo in vivo (cistometria) e in vitro (curvas concentração-resposta a agentes contráteis e relaxantes; e curvas frequência-resposta), assim como ensaios de RT-PCR, western blotting, ELISA, imuno-histoquímica e silenciamento gênico). Porquê nosso grupo é adequado a responder estas questões? Nosso grupo de pesquisa foi um dos pioneiros no Brasil a investigar a fisiopatologia da disfunção erétil, e contribuiu significativamente para produção de artigos científicos, aquisição de conhecimentos e formação de alunos de pós-graduação e de pós-doutorado. Nos últimos dez anos, adquirimos também experiência e competência em doenças do trato urinário inferior, com ênfase para a via de sinalização GCs-GMPc. Em virtude disso, tivemos agora uma revisão aceita para publicação no Nature Reviews in Urology. Por isso, acreditamo-nos capacitados a responder questões inéditas sobre a regulação da via GCs-GMPc na musculatura lisa do trato urinário inferior e próstata. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pós-doutorado em Farmacologia do Trato Urinário com bolsa da FAPESP 

Publicações científicas (11)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BRITTO-JUNIOR, JOSE; JACINTHO, FELIPE FERNANDES; FIGUEIREDO MURARI, GUILHERME M.; CAMPOS, RAFAEL; MORENO, RONILSON AGNALDO; ANTUNES, EDSON; MONICA, FABIOLA Z.; DE NUCCI, GILBERTO. Electrical field stimulation induces endothelium-dependent contraction of human umbilical cord vessels. Life Sciences, v. 243, FEB 15 2020. Citações Web of Science: 0.
E-LACERDA, RODRIGO RODRIGUES; TEIXEIRA, CAIO JORDAO; BORDIN, SILVANA; ANTUNES, EDSON; ANHE, GABRIEL FORATO. Maternal Obesity in Mice Exacerbates the Allergic Inflammatory Response in the Airways of Male Offspring. NUTRIENTS, v. 11, n. 12 DEC 2019. Citações Web of Science: 0.
DE OLIVEIRA, MARIANA G.; ROJAS-MOSCOSO, JULIO ALEJANDRO; BERTOLLOTTO, GABRIELA M.; CANDIDO, TUANY Z.; KIGUTI, LUIZ RICARDO DE A.; PUPO, ANDRE S.; ANTUNES, EDSON; DE NUCCI, GILBERTO; MONICA, FABIOLA Z. Mirabegron elicits rat corpus cavernosum relaxation and increases in vivo erectile response. European Journal of Pharmacology, v. 858, SEP 5 2019. Citações Web of Science: 1.
COLLACO, RITA DE CASSIA O.; HYSLOP, STEPHEN; DORCE, VALQUIRIA A. C.; ANTUNES, EDSON; ROWAN, EDWARD G. Scorpion venom increases acetylcholine release by prolonging the duration of somatic nerve action potentials. Neuropharmacology, v. 153, p. 41-52, JUL 15 2019. Citações Web of Science: 0.
AKINAGA, JULIANA; ADOLFO GARCIA-SAINZ, J.; PUPO, ANDRE S. Updates in the function and regulation of alpha(1)-adrenoceptors. British Journal of Pharmacology, v. 176, n. 14, SI, p. 2343-2357, JUL 2019. Citações Web of Science: 3.
DE OLIVEIRA, MARIANA GONCALVES; ALEXANDRE, EDUARDO COSTA; BONILLA-BECERRA, SANDRA MILENA; BERTOLLOTTO, GABRIELA MARIA; OLIVEIRA JUSTO, ALBERTO FERNANDO; MONICA, FABIOLA ZAKIA; ANTUNES, EDSON. Autonomic dysregulation at multiple sites is implicated in age-associated underactive bladder in female mice. NEUROUROLOGY AND URODYNAMICS, v. 38, n. 5, p. 1212-1221, JUN 2019. Citações Web of Science: 0.
MUELLER, ANDRE; KIGUTI, LUIZ R. A.; SILVA, ERICK J. R.; PUPO, ANDRE S. Contractile Effects of Serotonin (5-HT) in the Rat Cauda Epididymis: Expression and Functional Characterization of 5-HT Receptors. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, v. 369, n. 1, p. 98-106, APR 1 2019. Citações Web of Science: 0.
DE OLIVEIRA, MARIANA G.; NASCIMENTO, DANIEL M.; ALEXANDRE, EDUARDO C.; BONILLA-BECERRA, SANDRA M.; ZAPPAROLI, ADRIANA; MONICA, FABIOLA Z.; ANTUNES, EDSON. Menthol ameliorates voiding dysfunction in types I and II diabetic mouse model. NEUROUROLOGY AND URODYNAMICS, v. 37, n. 8, p. 2510-2518, NOV 2018. Citações Web of Science: 4.
ALEXANDRE, EDUARDO C.; CALMASINI, FABIANO B.; SPONTON, AMANDA C. DA S.; DE OLIVEIRA, MARIANA G.; ANDRE, DIANA M.; SILVA, FABIO H.; DEBIN, MARIA ANDREIA; MONICA, FABIOLA Z.; ANTUNES, EDSON. Influence of the periprostatic adipose tissue in obesity-associated mouse urethral dysfunction and oxidative stress: Effect of resveratrol treatment. European Journal of Pharmacology, v. 836, p. 25-33, OCT 5 2018. Citações Web of Science: 0.
BERTOLLOTTO, GABRIELA MARIA; DE OLIVEIRA, MARIANA GONCALVES; ALEXANDRE, EDUARDO COSTA; CALMASINI, FABIANO BERALDI; PASSOS, GABRIELA REOLON; ANTUNES, EDSON; MONICA, FABIOLA ZAKIA. Inhibition of Multidrug Resistance Proteins by MK 571 Enhances Bladder, Prostate, and Urethra Relaxation through cAMP or cGMP Accumulation. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, v. 367, n. 1, p. 138-146, OCT 1 2018. Citações Web of Science: 2.
DE OLIVEIRA, MARIANA G.; MONICA, FABIOLA Z.; CALMASINI, FABIANO B.; ALEXANDRE, EDUARDO C.; TAVARES, EDITH B. G.; SOARES, ANTONIO G.; COSTA, SORAIA K. P.; ANTUNES, EDSON. Deletion or pharmacological blockade of TLR4 confers protection against cyclophosphamide-induced mouse cystitis. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-RENAL PHYSIOLOGY, v. 315, n. 3, p. F460-F468, SEP 2018. Citações Web of Science: 4.

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