Receptores acoplados a proteína G e autofagia: potenciais alvos do ômega-3 e deflazacorte na terapia farmacológica da DMD

• Processo: 17/24051-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de fevereiro de 2018 - 31 de janeiro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
• Pesquisador responsável: Maria Julia Marques
• Beneficiário: Maria Julia Marques
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Elaine Minatel ; Humberto Santo Neto ; Samara Camaçarí de Carvalho
• Assunto(s): Distrofia muscular Ácidos graxos ômega-3
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: distrofia | mdx | omega-3 | distrofia muscular

Resumo

A Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) é uma miopatia hereditária que atinge um a cada 3300 meninos nascidos vivos, caracterizada pela falta de distrofina e degeneração muscular progressiva. Pacientes com DMD morrem na terceira década de vida devido a falência cardiorrespiratória. Embora as terapias genéticas para a DMD estejam em desenvolvimento, anti-inflamatórios esteroidais, como o deflazacorte, ainda são as drogas de escolha para a DMD. Entretanto, seus efeitos colaterais estimulam a busca de fármacos alternativos. Em nossos trabalhos anteriores, demonstramos que os ácidos graxos EPA e DHA (cápsulas de ômega-3) melhoram a distrofinopatia no camundongo mdx, modelo experimental da DMD. O mecanismo de ação do ômega-3 é pouco conhecido. Descreveram-se receptores de membrana específicos para ácidos graxos livres, ligados à proteína G, denominados GPR, que podem ser alvos potenciais para novas terapias. No presente projeto verificaremos se o GPR 40 e 120 estão alterados em diferentes músculos distróficos (quadríceps e diafragma) e se o ômega-3 e/ou deflazacorte aumentam os níveis destes receptores, o que pode sugerir seu envolvimento na proteção da fibra muscular distrófica por estes fármacos. No presente projeto também analisaremos a autofagia, que tem sido alvo de estudos recentes na DMD. A autofagia está diminuída nos músculos distróficos, o que favorece a progressão da mionecrose. Como o ômega-3 e corticoides modulam a autofagia em outros tecidos, neste projeto também verificaremos os efeitos do ômega-3 e do deflazacorte na autofagia, nos músculos diafragma, quadríceps e cardíaco de animais distróficos da linhagem mdx. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MACIEL JUNIOR, MARCOS; CAMACARI DE CARVALHO, SAMARA; SAENZ SUAREZ, PAULA ANDREA; SANTO NETO, HUMBERTO; MARQUES, MARIA JULIA. Fish oil attenuated dystrophic muscle markers of inflammation via FFA1 and FFA4 in the mdx mouse model of DMD. Anatomical Record-Advances in Integrative Anatomy and Evolutionary Biology, v. 304, n. 6, SI, NOV 2020. (17/24051-4)

FINKLER, JULIA M. G.; DE CARVALHO, SAMARA C.; NETO, HUMBERTO SANTO; MARQUES, MARIA J.. Cardiac and skeletal muscle changes associated with rosuvastatin therapy in dystrophic mdx mice. Anatomical Record-Advances in Integrative Anatomy and Evolutionary Biology, v. 303, n. 8, DEC 2019. (12/15492-3, 17/24051-4, 14/04782-6)

MACIEL JUNIOR, MARCOS; CAMACARI DE CARVALHO, SAMARA; SAENZ SUAREZ, PAULA ANDREA; SANTO NETO, HUMBERTO; MARQUES, MARIA JULIA. Fish oil attenuated dystrophic muscle markers of inflammation via FFA1 and FFA4 in the mdx mouse model of DMD. Anatomical Record-Advances in Integrative Anatomy and Evolutionary Biology, v. 304, n. 6, p. 8-pg., 2020-11-13. (17/24051-4)

BERTIN, JESSICA S. F.; MARQUES, MARIA JULIA; MACEDO, ALINE B.; DE CARVALHO, SAMARA C.; NETO, HUMBERTO S.. Effect of Photobiomodulation on Denervation-Induced Skeletal Muscle Atrophy and Autophagy: A Study in Mice. JOURNAL OF MANIPULATIVE AND PHYSIOLOGICAL THERAPEUTICS, v. 45, n. 2, p. 7-pg., 2022-02-01. (17/24051-4)