| Processo: | 17/07972-9 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de abril de 2018 |
| Data de Término da vigência: | 31 de março de 2021 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas |
| Acordo de Cooperação: | University of Nottingham |
| Pesquisador responsável: | Maria Luiza Vilela Oliva |
| Beneficiário: | Maria Luiza Vilela Oliva |
| Pesquisador Responsável no exterior: | jonas emsley |
| Instituição Parceira no exterior: | University of Nottingham, University Park , Inglaterra |
| Instituição Sede: | Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | São Paulo |
| Assunto(s): | Trombose Coagulação |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | coagulação | doenças cartiovasculares | Factor XIIa | Inibidor de protease | peptídeo | Trombose | Bioquímica |
Resumo
As doenças cardiovasculares englobam diversas doenças como ataques cardíaco e acidente vascular cerebral (AVC) que, coletivamente, representam a principal causa de morbidade em todo o mundo, com uma necessidade urgente de novos medicamentos. Como exemplo, o AVC isquêmico (AVCI) é uma doença devastadora que representa a principal razão para a incapacidade permanente e a segunda principal causa de morte em todo o mundo. O "Santo Graal" da terapia anticoagulante é controle da trombose sem comprometer a hemostasia, denominada "anticoagulação segura" e o desenvolvimento de uma nova classe de medicamentos nesta área é o principal objetivo da nossa pesquisa. A atividade do fator XII da coagulação (FXII), ao contrário de todas as outras proteases da coagulação, não está implicada na manutenção da hemostasia, enquanto a deficiência de FXII aparentemente protege contra a trombose. OS anticoagulantes utilizados para acidente vascular cerebral isquêmico e para tromboembolismo venoso estão associados a riscos de hemorragia. A formação de FXIIa inicia a via de ativação de contato e existe evidência de que FXIIa é dispensável para a hemostasia, enquanto o bloqueio da atividade de FXIIa é suficiente para impedir a trombose. Além disso, a enzima FXIIa promove a geração de bradicinina, que está ligada ao inchaço em pacientes com angioedema hereditário. Peter Fischer, Jonas Emsley, Lodewijk Dekker (Nottingham) foram os primeiros a identificar pequenas moléculas que inibem seletivamente o fator FXIIa e a determinar a primeira estrutura cristalina da protease FXII. Propomos agora associar essas expertises de pesquisa com o grupo da Profa Maria Luiza Vilela Oliva (UNIFESP-Brasil) que tem experiência em ensaios do sistema de contato e modelos animais de doenças cardiovasculares estudando inibidores de produtos naturais do sistema de contato. O objetivo imediato a desta solicitação é a de publicações de médio e alto impacto combinando dados dos grupos Nottingham e São Paulo e completando os estudos a longo prazo sobre inibidores do FXIIa em modelos in vitro e in vivo. (AU)
| Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio: |
| Mais itensMenos itens |
| TITULO |
| Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias ( ): |
| Mais itensMenos itens |
| VEICULO: TITULO (DATA) |
| VEICULO: TITULO (DATA) |