Resumo
Esta proposta é voltada para os estudos de síntese e reatividade química de heterociclos inovadores visando o desenvolvimento de uma coleção de fragmentos estruturais inovadores, bem como em estudos de descoberta de fármacos baseados em fragmentos visando a descoberta de inibidores epigenéticos. Para o estudo envolvendo heterociclos inovadores, serão escolhidos heterociclos do tipo pirazolo-piridona, pirido-piridona e pirido-piridazona, por exemplo, bem como intermediários sintéticos saturados. O projeto prevê novas metodologias sintéticas eficientes para os heterociclos em estudo, bem como o estudo de reatividade química destes compostos, que não é de todo simples em termos de regioseletividade e tipo de funcionalização. Esta parte do projeto é fundamental para estudos de descoberta de fármacos baseados em fragmentos, pois prevê a utilidade destes heterociclos como ponto de partida para o desenvolvimento de compostos estruturalmente mais complexos, segundo a funcionalização vetorial. A segunda parte do projeto envolve a aplicação de estudos de descoberta de fármacos baseados em fragmentos, visando a descoberta de inibidores da enzima histona deacetilase 6 (HDAC-6), enzima que apresenta papel importante na progressão do câncer. Para tal, o projeto terá como ponto de partida um fragmento do tipo sulfonamida aromática, recentemente caracterizado como um hit para inibição de HDAC6. A partir deste fragmento, uma série de compostos foi planejada e, desta série, 10 compostos heterocíclicos e carbocíclicos foram selecionados, via docking molecular, como potenciais inibidores. Nesta proposta está previsto o desenvolvimento desta série de fragmentos, visando o início dos estudos de FBDD para HDAC6. Assim, de forma geral, esta proposta pretende estudar a utilidade de fragmentos estruturais como ponto de partida de desenvolvimento de uma biblioteca de compostos de interesse químico-medicinal. (AU)
Publicações científicas
(7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SILVA, DANIEL G.;
JUNKER, ANNA;
DE MELO, SHAIANI M. G.;
FUMAGALLI, FERNANDO;
GILLESPIE, J. ROBERT;
MOLASKY, NORA;
BUCKNER, FREDERICK S.;
MATHEEUSSEN, AN;
CALJON, GUY;
MAES, LOUIS;
EMERY, FLAVIO S.
Synthesis and Structure-Activity Relationships of Imidazopyridine/Pyrimidine- and Furopyridine-Based Anti-infective Agents against Trypanosomiases.
CHEMMEDCHEM,
v. 16,
n. 6
NOV 2020.
Citações Web of Science: 0.
FUMAGALLI, FERNANDO;
GIL DE MELO, SHAIANI MARIA;
RIBEIRO, CAMILA MARINGOLO;
SOLCIA, MARIANA CRISTINA;
PAVAN, FERNANDO ROGERIO;
EMERY, FLAVIO DA SILVA.
Exploiting the furo [2,3-b]pyridine core against multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis.
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters,
v. 29,
n. 8,
p. 974-977,
APR 15 2019.
Citações Web of Science: 0.
CALIL, FELIPE A.;
DAVID, JULIANA S.;
CHIAPPETTA, ESTELA R. C.;
FUMAGALLI, FERNANDO;
MELLO, RODRIGO B.;
LEITE, FRANCO H. A.;
CASTILHO, MARCELO S.;
EMERY, FLAVIO S.;
CRISTINA NONATO, M.
Ligand-based design, synthesis and biochemical evaluation of potent and selective inhibitors of Schistosoma mansoni dihydroorotate dehydrogenase.
EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY,
v. 167,
p. 357-366,
APR 1 2019.
Citações Web of Science: 0.
DA SILVA JUNIOR, PAULO ELIANDRO;
AMIN, HAWRAZ I. M.;
NAUTH, ALEXANDER M.;
EMERY, FLAVIO DA SILVA;
PROTTI, STEFANO;
OPATZ, TILL.
Flow Photochemistry of Azosulfones: Application of ``Sunflow{''} Reactors.
CHEMPHOTOCHEM,
v. 2,
n. 10, SI,
p. 878-883,
OCT 2018.
Citações Web of Science: 8.
FREIRE FRANCO, MARCIA SILVANA;
DE PAULA, MURILO HELDER;
GLOWACKA, PAULINA CECYLIA;
FUMAGALLI, FERNANDO;
CLOSOSKI, GIULIANO CESAR;
EMERY, FLAVIO DA SILVA.
Palladium-catalyzed C-H alkenylation of quinoxaline N-oxide enabled by a mono-N-protected amino acid.
Tetrahedron Letters,
v. 59,
n. 26,
p. 2562-2566,
JUN 27 2018.
Citações Web of Science: 1.