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Função e disfunção mitocondrial: implicações para o envelhecimento e doenças associadas

Processo: 17/17728-8
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de fevereiro de 2018 - 31 de janeiro de 2023
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Pesquisador responsável:Aníbal Eugênio Vercesi
Beneficiário:Aníbal Eugênio Vercesi
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
Helena Coutinho Franco de Oliveira ; Roger Frigério Castilho
Pesq. associados:Andrei Carvalho Sposito ; Augusto Shinya Abe ; Marcelo Alves da Silva Mori ; Roberto Docampo
Auxílios(s) vinculado(s):21/12964-0 - EMU concedido no processo 2017/17728-8, equipamento Sistema de Alta Resolução para medida da concentração de oxigênio em solução, com monitoramento de fluorescência, AP.EMU
18/19976-1 - Investigações do metabolismo energético do Trypanosoma cruzi com o chip-calorímetro, AV.EXT
Bolsa(s) vinculada(s):20/05202-4 - Papel da NAD(P)+ transidrogenase mitocondrial na neurotransmissão monoaminérgica e neurodegeneração em camundongos, BP.PD
19/20855-7 - Papel da NAD(P)-Transidrogenase mitocondrial no desenvolvimento da Doença Hepática Gordurosa e no envelhecimento, BP.PD
19/13862-7 - Influência da CETP na função endotelial e no infarto do miocárdio: possível relação com função mitocondrial, BP.DD
+ mais bolsas vinculadas 19/02340-0 - Impacto da expressão da proteína de transferência de colesteril éster (CETP) na adiposidade em condição de termoneutralidade e dieta obesogênica: foco no tecido adiposo branco, BP.MS
17/05487-6 - Funções mitocondriais e marcadores moleculares associados ao envelhecimento em uma espécie longeva, a tartaruga terrestre Chelonoidis carbonaria (Jabuti piranga), BP.PD
17/02903-9 - Papel da expressão de CETP no estado redox de macrófagos: possível relevância para inflamação e aterosclerose, BP.PD
17/03402-3 - Estudo da associação de membranas mitocondriais e de retículo endoplasmático em macrófagos no contexto de hipercolesterolemia: possível relevância para aterosclerose, BP.PD
15/17555-0 - Impacto da expressão da CETP sobre o tecido adiposo marrom e bege e sua contribuição para o controle da obesidade., BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Mitocôndrias  Envelhecimento  Morte celular  Dislipidemias  Homeostase 

Resumo

Pesquisas realizadas durante os últimos quarenta anos demonstram que, além das funções ligadas a conversão de energia na célula, a mitocôndria também controla processos de morte celular por Necrose, apoptose e autofagia via sinalização por íons de cálcio e oxigênio ou nitrogênio reativo. Altas concentrações de Ca2+ na matriz mitocondrial estimulam a geração de oxigênio reativo que promove a abertura de um poro inespecífico na membrana mitocondrial interna, o poro de transição de permeabilidade mitocondrial (PTP). A abertura do PTP e as alterações redox da mitocôndria estão relacionadas aos processos de senescência e morte celular, bem como com a progressão de doenças degenerativas e associadas ao envelhecimento. Existem fortes evidências de que estudos abordando a regulação da abertura do PTP no processo de envelhecimento poderão abrir novas avenidas para o maior entendimento sobre os fatores que controlam longevidade. Assim, o objetivo central deste projeto é avançar nos conhecimentos sobre os mecanismos pelos quais a mitocôndria exerce seu papel regulatório na saúde, envelhecimento e morte celular. Para tanto, usaremos vários modelos (camundongos, ratos, Caenorhabditis elegans, tartarugas e tripanosomas) para estudar funções mitocondriais envolvidas na homeostase de Ca2+, (des)balanço redox, longevidade, envelhecimento e doenças relacionadas ao envelhecimento, de acordo com as expertises dos pesquisadores principais e colaboradores. Os objetivos específicos deste projeto estão agrupados em quatro linhas de pesquisa, a saber: I) transidrogenase de nucleotídeos de nicotinamida, metabolismo energético e viabilidade celular; II) mitocôndrias, Dislipidemias, Aterosclerose e Obesidade; III) mitocôndrias e envelhecimento; e IV) mitocôndrias e homeostase intracelular de Ca2+ em tripanosomatídeos. Cada modelo será utilizado com a intenção de responder perguntas específicas de tal forma que todos os colaboradores participem de maneira integrada e multidisciplinar em todos os subprojetos aqui apresentados e contribuam para o avanço do conhecimento sobre esta que é uma organela central na manutenção da homeostase da grande maioria dos eucariotos - a mitocôndria. (AU)

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Publicações científicas (24)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
VISACRI, MARILIA B.; QUINTANILHA, JULIA C. F.; DE SOUSA, VANESSA M.; AMARAL, LAIS S.; AMBROSIO, ROSIANE DE F. L.; CALONGA, LUCIANE; CURI, SILVIA F. B. B.; LEME, MAYRA F. DE T.; CHONE, CARLOS T.; ALTEMANI, JOAO M. C.; et al. Can acetylcysteine ameliorate cisplatin-induced toxicities and oxidative stress without decreasing antitumor efficacy? A randomized, double-blind, placebo-controlled trial involving patients with head and neck cancer. CANCER MEDICINE, v. 8, n. 5, p. 2020-2030, . (17/17728-8, 14/04744-7, 14/18294-3, 15/01793-0)
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