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O papel dos receptores TAM e seus ligantes, Gas6 e Pros1, na Síndrome Congênita do Zika Vírus Experimental

Resumo

O Zika Vírus (ZIKV) emerge como problema de saúde mundial e demanda esforços da comunidade científica para o entendimento dos mecanismos moleculares envolvidos em sua infecção na célula hospedeira. O ZIKV faz parte do gênero dos Flavivirus, como o vírus da Dengue, cujo mecanismo de invasão celular está elucidado. É claro o envolvimento dos receptores Axl, Tyro3 e Mer (Família TAM) e seus ligantes, Gas6 e Proteina S, na infecção pelo vírus da Dengue, por um mecanismo de fagocitose dependente de fosfatidilserina. Estudos conduzidos pelo nosso grupo demonstram a possível relação entre a expressão aumentada dos receptores TAM e a infecção por ZIKV, bem como a suscetibilidade da linhagem de camundongo SJL à infecção. Ainda são necessários mais estudos que comprovem o papel dos receptores TAM na infecção por ZIKV bem como sua relação com a susceptibilidade e resistência das linhagens SJL e C57BL/6, respectivamente. Dessa forma, o presente trabalho busca avaliar, através de comparações entre linhagens, a relevância dos receptores TAM na infecção por ZIKV em diferentes indivíduos, e talvez desvendar a base da patogênese da microcefalia causada pelo ZIKV na linhagem SJL. Para tanto, realizaremos ensaios de infecção in vitro e in vivo para o estudo da relevância destes receptores na síndrome congênita causada pelo vírus. Camundongos SJL serão infectados durante a gestação na presença ou não de Gas6 ou de drogas bloqueadoras como o R428, bloqueador da função quinase do receptor Axl. Avaliarmos o papel deste receptor na transmissão vertical, assim como na patogenia das lesões no sistema nervoso central. Os resultados obtidos podem apontar para o fenômeno de interação como Axl como não só relevante na patogenia da doença, como um importante fator determinante de resistência ou susceptibilidade (AU)

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Publicações científicas (11)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GIOVANNONI, FEDERICO; BOSCH, IRENE; POLONIO, CAROLINA MANGANELI; TORTI, MARIA F.; WHEELER, MICHAEL A.; LI, ZHAORONG; ROMORINI, LEONARDO; RODRIGUEZ VARELA, MARIA S.; ROTHHAMMER, VEIT; BARROSO, ANDREIA; et al. AHR is a Zika virus host factor and a candidate target for antiviral therapy. NATURE NEUROSCIENCE, v. 23, n. 8, . (17/11828-0, 17/22504-1, 16/07371-2, 17/26170-0)
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POLONIO, CAROLINA MANGANELI; DE FREITAS, CARLA LONGO; DE OLIVEIRA, MARILIA GARCIA; ROSSATO, CRISTIANO; BRANDAO, WESLEY NOGUEIRA; ZANLUQUI, NAGELA GHABDAN; DE OLIVEIRA, LILIAN GOMES; NISHIYAMA MIMURA, LUIZA AYUMI; BARROS SILVA, MAYSA BRAGA; GARCIA CALICH, VERA LUCIA; et al. Murine endometrial-derived mesenchymal stem cells suppress experimental autoimmune encephalomyelitis depending on indoleamine-2,3-dioxygenase expression. Clinical Science, v. 135, n. 9, p. 1065-1082, . (18/10242-5, 17/22504-1, 17/11828-0, 16/07371-2, 17/26170-0)
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BRAGA, TARCIO TEODORO; BRANDAO, WESLEY NOGUEIRA; AZEVEDO, HATYLAS; TERRA, FERNANDA FERNANDES; MELO, AMANDA CAMPELO L.; PEREIRA, FELIPE VALENCA; ANDRADE-OLIVEIRA, VINICIUS; HIYANE, MEIRE IOSHIE; PERON, JEAN PIERRE S.; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN. NLRP3 gain-of-function in CD4(+) T lymphocytes ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis. Clinical Science, v. 133, n. 17, p. 1901-1916, . (17/05264-7, 17/22504-1, 14/06992-8)
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DE MENDONCA-VIEIRA, LEILA RODRIGUES; ANIBAL-SILVA, CONCEICAO ELIDIANNE; MENEZES-NETO, ARMANDO; NEVES AZEVEDO, ELISA DE ALMEIDA; ZANLUQUI, NAGELA GHABDAN; SCHATZMANN PERON, JEAN PIERRE; DE OLIVEIRA FRANCA, RAFAEL FREITAS. Reactive Oxygen Species (ROS) Are Not a Key Determinant for Zika Virus-Induced Apoptosis in SH-SY5Y Neuroblastoma Cells. Viruses-Basel, v. 13, n. 11, . (16/07371-2, 17/22504-1, 17/26170-0)
DE FREITAS, CARLA LONGO; POLONIO, CAROLINA MANGANELI; BRANDAO, WESLEY NOGUEIRA; ROSSATO, CRISTIANO; ZANLUQUI, NAGELA GHABDAN; DE OLIVEIRA, LILIAN GOMES; DE OLIVEIRA, MARILIA GARCIA; EVANGELISTA, LUCILA PIRES; HALPERN, SILVIO; MALUF, MARIANGELA; et al. Human Fallopian Tube - Derived Mesenchymal Stem Cells Inhibit Experimental Autoimmune Encephalomyelitis by Suppressing Th1/Th17 Activation and Migration to Central Nervous System. STEM CELL REVIEWS AND REPORTS, . (20/06145-4, 16/07371-2, 18/10242-5, 17/11828-0, 17/22504-1, 17/26170-0)

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