Busca avançada
Ano de início
Entree

Caracterização genômica, epigenômica e farmacogenômica de portadores de hipercolesterolemia familial na população brasileira

Processo: 16/12899-6
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de março de 2018 - 28 de fevereiro de 2023
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Pesquisador responsável:Mario Hiroyuki Hirata
Beneficiário:Mario Hiroyuki Hirata
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
( Atuais )
Dorotéia Rossi Silva Souza
Pesquisadores principais:
( Anteriores )
Patricia Moriel
Pesq. associados:Alexandre da Costa Pereira ; Amanda Guerra de Moraes Rego Souza ; André Arpad Faludi ; André Ducati Luchessi ; Andrei Carvalho Sposito ; Augusto Ducati Luchessi ; Emilio Hideyuki Moriguchi ; Marcelo Chiara Bertolami ; Renata Gorjao ; Rosario Dominguez Crespo Hirata ; Tania Cristina Pithon Curi ; Vivian Nogueira Silbiger
Bolsa(s) vinculada(s):21/11655-4 - Influencia das variantes de APOB na ligação e captação pelos receptores celulares de HepG2, BP.IC
19/17340-5 - Produção da proteína SLPI humana em Chlamydomonas reinhardtii e sua aplicação em cardiologia, BP.PD
21/02585-2 - Caracterização funcional de variantes no gene APOB em portadores de Hipercolesterolemia Familial, BP.DD
+ mais bolsas vinculadas 20/13339-0 - Elaboração de bibliotecas para o sequenciamento de alto rendimento e análises primárias de dados, BP.TT
20/06490-3 - Busca por novos inibidores da PCSK9 empregando técnicas de planejamento de fármacos baseado na estrutura do alvo, BP.IC
19/16967-4 - Padronização das condições de amplificação e sequenciamento para a análise de metilação dos genes LDLr, PCSK9 e LDLRAP1, BP.IC
18/11917-6 - Desenvolvimento de um "pipeline" específico de bioinformática, BP.PD
18/21686-1 - Padronização da extração de miRNA circulantes do plasma de pacientes com Hipercolesterolemia Familial, BP.IC
18/11966-7 - Elaboração de bibliotecas para o sequenciamento de alto rendimento e análises primárias dos dados, BP.TT - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Epigenômica  Análise funcional  Biologia molecular  Farmacologia  Genômica  Hipercolesterolemia  Análise de sequência de DNA 

Resumo

A hipercolesterolemia familial (HF) é uma doença autossômica dominante com bases genéticas ainda não totalmente esclarecidas. O presente estudo propõe a análise genômica, epigenômica e farmacogenômica de portadores de HF monogênica e poligênica. Serão recrutados pacientes com HF diagnosticada fenotipicamente, em seis centros de pesquisa de diferentes regiões do Brasil. Os métodos utilizados incluem: (i) ultrassequenciamento dos principais genes relacionados à HF e outras dislipidemias primárias utilizando o equipamento MiSeq (Illumina); (ii) análise funcional de novas variantes nos genes LDLR, APOB e PCSK9 por citometria de fluxo, com estudo de interação com receptores de LDL em linfócitos primários e com estudo de mutagênese dirigida utilizando CRISPR/Cas9 em células HepG2 e HUVEC; (iii) perfil de expressão diferencial de miRNAs circulantes em amostras de plasma por PCR array; (iv) perfil de metilação dos genes LDLR, APOB e PCSK9 em leucócitos por pirossequenciamento; (v) análise farmacogenômica incluindo genes envolvidos no metabolismo e na resposta a hipolipemiantes. As análises de bioinformática serão realizadas utilizando-se os programas MiSeq Reporter e CLC Genomic Workbench. Este estudo é pioneiro no país e a sua realização na população brasileira, altamente miscigenada, é inovadora e desafiadora. Os resultados deste estudo visam contribuir para o conhecimento das bases moleculares da HF, fornecer elementos para direcionamento no diagnóstico genético e na terapia personalizada de pacientes afetados, e possibilitar a criação de um banco nacional de dados genômicos que auxilie na orientação da conduta diagnóstica molecular para pacientes com fenótipo HF e seus familiares. Contribuirá para a formação de recursos humanos, consolidação da pesquisa e integração das instituições envolvidas. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (0 total):
Mais itensMenos itens
VEICULO: TITULO (DATA)
VEICULO: TITULO (DATA)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ALMEIDA, VITOR MEDEIROS; CHAUDHURI, APALA; CARDOSO, MARCUS VINICIUS CANGUSSU; MATSUYAMA, BRUNO YASUI; FERREIRA, GLAUCIO MONTEIRO; GOULART TROSSINI, GUSTAVO HENRIQUE; SALINAS, ROBERTO KOPKE; LORIA, J. PATRICK; MARANA, SANDRO ROBERTO. Role of a high centrality residue in protein dynamics and thermal stability. Journal of Structural Biology, v. 213, n. 3 SEP 2021. Citações Web of Science: 0.
FERREIRA, GLAUCIO MONTEIRO; KRONENBERGER, THALES; TONDURU, ARUN KUMAR; CRESPO HIRATA, ROSARIO DOMINGUEZ; HIRATA, MARIO HIROYUKI; POSO, ANTTI. SARS-COV-2 M-pro conformational changes induced by covalently bound ligands. JOURNAL OF BIOMOLECULAR STRUCTURE & DYNAMICS, AUG 2021. Citações Web of Science: 2.
DOS SANTOS, BENEDITO MATHEUS; FERREIRA, GLAUCIO MONTEIRO; TAVARES, MAURICIO TEMOTHEO; DE BONA, JULIO CESAR; HIRATA, MARIO HIROYUKI; DE PAULA, VANDERLUCIA FONSECA; SATURNINO, KLAUS CASARO; SOARES, ANDREIMAR MARTINS; MENDES, MIRIAN MACHADO. Antiophidic activity of the secondary metabolite lupeol isolated from Zanthoxylum monogynum. Toxicon, v. 193, p. 38-47, APR 15 2021. Citações Web of Science: 0.
DAGLI-HERNANDEZ, CAROLINA; COSTA DE FREITAS, RENATA CAROLINE; RODRIGUES MARCAL, ELISANGELA DA SILVA; GONCALVES, RODRIGO MARQUES; FALUDI, ANDRE ARPAD; BORGES, JESSICA BASSANI; BASTOS, GISELE MEDEIROS; LOS, BRUNA; MORI, AUGUSTO AKIRA; BORTOLIN, RAUL HERNANDES; FERREIRA, GLAUCIO MONTEIRO; DE OLIVEIRA, VICTOR FERNANDES; CRESPO HIRATA, THIAGO DOMINGUEZ; HIRATA, MARIO HIROYUKI; CRESPO HIRATA, ROSARIO DOMINGUEZ. Late response to rosuvastatin and statin-related myalgia due to SLCO1B1, SLCO1B3, ABCB11, and CYP3A5 variants in a patient with Familial Hypercholesterolemia: a case report. ANNALS OF TRANSLATIONAL MEDICINE, v. 9, n. 1 JAN 2021. Citações Web of Science: 0.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.