Caracterização da infecção por Helicobacter pylori, vírus Epstein-Barr e perfil da expressão gênico-proteica nos adenocarcinomas gástricos

• Processo: 16/25524-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de março de 2018 - 31 de julho de 2019
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Ulysses Ribeiro Júnior
• Beneficiário: Ulysses Ribeiro Júnior
• Instituição Sede: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP). Coordenadoria de Serviços de Saúde (CSS). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: André Roncon Dias ; Marcus Fernando Kodama Pertille Ramos ; Marina Alessandra Pereira ; Osmar Kenji Yagi
• Assunto(s): Neoplasias gástricas Adenocarcinoma Helicobacter pylori Infecções por vírus Epstein-Barr
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer gástrico | Helicobacter pylori | Instabilidade de microsatellite | tissue microarray | Vírus Epstein-Barr | Cirurgia do Aparelho Digestivo

Resumo

O câncer gástrico (CG) é um dos cânceres mais comuns e continua a ser a segunda principal causa de mortalidade por câncer em todo o mundo. Diversos fatores podem contribuir individualmente ou em conjunto para o seu desenvolvimento. A infecção pelo vírus Epstein-Barr (EBV) e Helicobacter pylori (HP) aparecem como importantes fatores de risco, participando de processos que levam a alterações na mucosa gástrica, desenvolvimento de gastrite crônica, alterações moleculares e, consequentemente, ao CG. A avaliação de parâmetros moleculares junto à identificação de fatores de risco têm sido úteis para esclarecer a carcinogênese e auxiliar a determinação de marcadores prognósticos. O oncogene HER-2 encontra-se amplificado ou hiper-expresso em diversos tipos de câncer, incluindo CG, estando associado a um pior prognóstico em carcinomas como o de mama e pulmão. Apresenta também importância como biomarcador na identificação de pacientes responsivos à terapia com o anticorpo monoclonal trastuzumab. Do mesmo modo, os microssatélites são considerados marcadores fenotípicos de prognóstico e resposta terapêutica, fazendo com que a identificação de pacientes com mutação nos genes de reparo do DNA (mismatch repair genes - MMR) assuma grande importância no entendimento do processo neoplásico. Acredita-se que a identificação de parâmetros que reflitam o comportamento biológico do câncer de estômago e a caracterização dos fatores de risco associados ao seu desenvolvimento são fatores determinantes no prognóstico e incremento da terapia oncológica. O objetivo deste estudo é determinar a frequência de infecção por HP e EBV nos pacientes com CG do Instituto do Câncer do Estado de São Paulo (ICESP) e caracterizar o perfil da população para as variáveis genéticas HER-2 e MMR, analisando-os juntamente com parâmetros clínico-patológicos, incluindo idade, sexo, tipo de tumor, nível de invasão tumoral, status linfonodal, estágio patológico do tumor, caracterização do perfil de mucinas, relação com outros biomarcadores e repercussão clínica. Uma avaliação retrospectiva entre os pacientes submetidos à gastrectomia por adenocarcinoma gástrico na instituição no período de 2009 a 2014 será realizada através métodos imuno-histoquímicos e pela técnica de hibridização in situ (HIS) a partir da construção de microarrays de tecido (tissue microarray - TMA) com amostras de tumor viável obtidas de blocos de parafina de cada paciente. Os resultados deste estudo serão analisados com relação ao prognóstico e sobrevida, evidenciando a importância inerente às categorias avaliadas nas curvas de sobrevida dos pacientes de nossa instituição. (AU)

Publicações científicas

(9)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

KODAMA PERTILLE RAMOS, MARCUS FERNANDO; PEREIRA, MARINA ALESSANDRA; DE MELLO, EVANDRO SOBROZA; CIRQUEIRA, CINTHYA DOS SANTOS; ZILBERSTEIN, BRUNO; FERREIRA ALVES, VENANCIO AVANCINI; RIBEIRO-JUNIOR, ULYSSES; CECCONELLO, IVAN. Gastric cancer molecular classification based on immunohistochemistry and in situ hybridization: Analysis in western patients after curative-intent surgery. WORLD JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY, v. 12, n. 8, p. 688-701, AUG 24 2021. (16/25524-0)

PEREIRA, MARINA A.; DIAS, ANDRE R.; RAMOS, MARCUS F. K. P.; CARDILI, LEONARDO; MORAES, RAFAEL D. R.; ZILBERSTEIN, BRUNO; NAHAS, SERGIO C.; MELLO, EVANDRO S.; RIBEIRO JR, ULYSSES. Gastric cancer with microsatellite instability displays increased thymidylate synthase expression. JOURNAL OF SURGICAL ONCOLOGY, v. 126, n. 1, p. 9-pg., 2022-07-01. (16/25524-0)

KODAMA PERTILLE RAMOS, MARCUS FERNANDO; PEREIRA, MARINA ALESSANDRA; CARDILI, LEONARDO; DE MELLO, EVANDRO SOBROZA; RIBEIRO JR, ULYSSES; ZILBERSTEIN, BRUNO; CECCONELLO, IVAN. Expression profiles of gastric cancer molecular subtypes in remnant tumors. WORLD JOURNAL OF GASTROINTESTINAL ONCOLOGY, v. 13, n. 4, p. 14-pg., 2021-04-15. (16/25524-0)

PEREIRA, MARINA ALESSANDRA; DE CASTRIA, TIAGO BIACHI; KODAMA PERTILLE RAMOS, MARCUS FERNANDO; DIAS, ANDRE RONCON; CARDILI, LEONARDO; RODRIGUES MORAES, RAFAEL DYER; ZILBERSTEIN, BRUNO; NAHAS, SERGIO CARLOS; RIBEIRO JR, ULYSSES; DE MELLO, EVANDRO SOBROZA. Cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 in gastric cancer: Prognosis and association with PD-L1 expression. JOURNAL OF SURGICAL ONCOLOGY, v. 124, n. 7, JUL 2021. (16/25524-0)

PEREIRA, MARINA ALESSANDRA; KODAMA PERTILLE RAMOS, MARCUS FERNANDO; DIAS, ANDRE RONCON; FARAJ, SHEILA FRIEDRICH; RIBEIRO E RIBEIRO, RENAN; DE CASTRIA, TIAGO BIACHI; ZILBERSTEIN, BRUNO; FERREIRA ALVES, VENANCIO AVANCINI; RIBEIRO JR, ULYSSES; DE MELLO, EVANDRO SOBROZA. Expression Profile of Markers for Targeted Therapy in Gastric Cancer Patients: HER-2, Microsatellite Instability and PD-L1. MOLECULAR DIAGNOSIS & THERAPY, v. 23, n. 6, p. 761-771, DEC 2019. (16/25524-0)

RAMOS, MARCUS FERNANDO KODAMA PERTILLE; PEREIRA, MARINA ALESSANDRA; DE CASTRIA, TIAGO BIACHI; RIBEIRO E RIBEIRO, RENAN; CARDILI, LEONARDO; DE MELLO, EVANDRO SOBROZA; ZILBERSTEIN, BRUNO; RIBEIRO-JUNIOR, ULYSSES; CECCONELLO, IVAN. Remnant gastric cancer: a neglected group with high potential for immunotherapy. JOURNAL OF CANCER RESEARCH AND CLINICAL ONCOLOGY, v. 146, n. 12, JUL 2020. (16/25524-0)

PEREIRA, MARINA ALESSANDRA; RAMOS, MARCUS FERNANDO KODAMA PERTILLE; DIAS, ANDRE RONCON; RIBEIRO, RENAN; CARDILI, LEONARDO; ZILBERSTEIN, BRUNO; CECCONELLO, IVAN; RIBEIRO, JR., ULYSSES; DE MELLO, EVANDRO SOBROZA; DE CASTRIA, TIAGO BIACHI. Scoring systems for PD-L1 expression and their prognostic impact in patients with resectable gastric cancer. Virchows Archiv, v. 478, n. 6, p. 1039-1048, JUN 2021. (16/25524-0)

RAMOS, MARCUS F. K. P.; PEREIRA, MARINA A.; AMORIM, LARISSA C.; DE MELLO, EVANDRO S.; FARAJ, SHEILA F.; RIBEIRO JR, ULYSSES; HOFF, PAULO M. G.; CECCONELLO, IVAN; DE CASTRIA, TIAGO B.. Gastric cancer molecular classification and adjuvant therapy: Is there a different benefit according to the subtype?. JOURNAL OF SURGICAL ONCOLOGY, v. 121, n. 5, DEC 2019. (16/25524-0)

PEREIRA, MARINA ALESSANDRA; KODAMA PERTILLE RAMOS, MARCUS FERNANDO; DIAS, ANDRE RONCON; FARAJ, SHEILA FRIEDRICH; CIRQUEIRA, CINTHYA DOS SANTOS; DE MELLO, EVANDRO SOBROZA; ZILBERSTEIN, BRUNO; FERREIRA ALVES, VENANCIO AVANCINI; RIBEIRO, JR., ULYSSES. Immunohistochemical expression of thymidylate synthase and prognosis in gastric cancer patients submitted to fluoropyrimidine-based chemotherapy. CHINESE JOURNAL OF CANCER RESEARCH, v. 30, n. 5, p. 526-536, OCT 2018. (16/25524-0)