Potenciais agentes antineoplásicos: síntese, docking molecular e avaliação da atividade antitumoral de análogos capsaicinoides

• Processo: 17/00689-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de março de 2018 - 29 de fevereiro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Roberto Parise Filho
• Beneficiário: Roberto Parise Filho
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Ricardo Alexandre de Azevedo
• Assunto(s): Química farmacêutica Planejamento de fármacos Antineoplásicos Capsaicinoides Capsicum Síntese de fármacos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: agentes anticancer | capsaicinóides | Planejamento de Fármacos | Quimica Farmaceutica | Síntese | Química Farmacêutica

Resumo

Atualmente, o câncer é uma das principais causas de morte no mundo. Estudos recentes relatam que capsaicinóides, substâncias encontradas em várias espécies de pimentas, têm apresentado considerável ação antitumoral pela indução de apoptose seletiva em tumores, via receptores TRPV. Assim, a utilização destes compostos como modelos estruturais para a síntese de análogos com atividade potencialmente superior e menor toxicidade é tema de bastante interesse. Portanto, este projeto tem como objetivo sintetizar análogos capsaicinóides planejados por modificação molecular, avaliar o potencial antitumoral das substâncias e investigar o modus interandi desses análogos com receptores do tipo TRPV6. Os análogos serão sintetizados utilizando métodos como condensação, formação de triazóis, acilação, sulfonilação e tioacilação e, posteriormente, avaliados quanto à sua capacidade citotóxica em células tumorigênicas e sadias. Para os análogos mais promissores, métodos que permitam avaliar as propriedades proapoptóticas, ação sobre o ciclo celular e disparo de sinais cálcio-dependentes serão utilizados para explorar e elucidar o modo de indução de morte celular. Ademais, simulações de docking molecular serão realizadas com o intuito de auxiliar a elucidação do mecanismo de ação e modus interandi, viabilizando o planejamento de estruturas otimizadas que apresentem maior afinidade pelo alvo biológico (TRPV6). Os resultados contribuirão para o conhecimento dos mecanismos moleculares envolvidos na resposta antitumoral de compostos capsaicinoides e análogos, bem como para a descoberta de potenciais substâncias que possam ser alternativa ou auxiliar no tratamento do câncer. (AU)

Publicações científicas

(10)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TAVARES, MAURICIO TEMOTHEO; DE ALMEIDA, LARISSA COSTA; KRONENBERGER, THALES; FERREIRA, GLAUCIO MONTEIRO; DE DIVITIIS, THAINA FUJII; TOLEDO, MONICA FRANCO ZANNINI JUNQUEIRA; HASSIMOTTO, NEUZA MARIKO AYMOTO; MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO; COSTA-LOTUFO, LETICIA VERAS; PARISE-FILHO, ROBERTO. Structure-activity relationship and mechanistic studies for a series of cinnamyl hydroxamate histone deacetylase inhibitors. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 35, APR 1 2021. (15/17177-6, 13/19311-6, 17/00689-0)

KRONENBERGER, THALES; FERREIRA, GLAUCIO MONTEIRO; FERREIRA DE SOUZA, ALFREDO DANILO; SANTOS, SORAYA DA SILVA; POSO, ANTTI; RIBEIRO, JOAO AUGUSTO; TAVARES, MAURICIO TEMOTHEO; PAVAN, FERNANDO ROGERIO; GOULART TROSSINI, GUSTAVO HENRIQUE; BERTACINE DIAS, MARCIO VINICIUS; et al. Design, synthesis and biological activity of novel substituted 3-benzoic acid derivatives as MtDHFR inhibitors. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 28, n. 15, AUG 1 2020. (13/18160-4, 17/00689-0, 13/15906-5, 17/25543-8)

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FERNANDES, THAIS BATISTA; DE AZEVEDO, RICARDO ALEXANDRE; YANG, ROSANIA; TEIXEIRA, SARAH FERNANDES; GOULART TROSSINI, GUSTAVO HENRIQUE; MARZAGAO BARBUTO, JOSE ALEXANDRE; FERREIRA, ADILSON KLEBER; PARISE-FILHO, ROBERTO. Arylsulfonylhydrazone Induced Apoptosis in MDA-MB-231 Breast Cancer Cells. LETTERS IN DRUG DESIGN & DISCOVERY, v. 15, n. 12, p. 1288-1298, 2018. (13/19311-6, 17/00689-0)

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VASCO PEREIRA, GUSTAVO JOSE; TAVARES, MAURICIO TEMOTHEO; AZEVEDO, RICARDO ALEXANDRE; MARTINS, BARBARA BEHR; CUNHA, MICAEL RODRIGUES; BHARDWAJ, RAJESH; CURY, YARA; ZAMBELLI, VANESSA OLZON; BARBOSA, EUZEBIO GUIMARAES; HEDIGER, MATTHIAS A.; et al. Capsaicin-like analogue induced selective apoptosis in A2058 melanoma cells: Design, synthesis and molecular modeling. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 27, n. 13, p. 2893-2904, JUL 1 2019. (13/19311-6, 17/00689-0)

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CUNHA, MICAEL RODRIGUES; BHARDWAJ, RAJESH; CARREL, ALINE LUCIE; LINDINGER, SONJA; ROMANIN, CHRISTOPH; PARISE-FILHO, ROBERTO; HEDIGER, MATTHIAS A.; REYMOND, JEAN-LOUIS. Natural product inspired optimization of a selective TRPV6 calcium channel inhibitor. RSC MEDICINAL CHEMISTRY, v. 11, n. 9, p. 1032-1040, SEP 1 2020. (13/19311-6, 17/00689-0)