Busca avançada
Ano de início
Entree

Potenciais agentes antineoplásicos: síntese, docking molecular e avaliação da atividade antitumoral de análogos capsaicinoides

Processo: 17/00689-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de março de 2018 - 29 de fevereiro de 2020
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Pesquisador responsável:Roberto Parise Filho
Beneficiário:Roberto Parise Filho
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Ricardo Alexandre de Azevedo
Assunto(s):Química farmacêutica  Planejamento de fármacos  Antineoplásicos  Capsaicinoides  Capsicum  Síntese de fármacos 

Resumo

Atualmente, o câncer é uma das principais causas de morte no mundo. Estudos recentes relatam que capsaicinóides, substâncias encontradas em várias espécies de pimentas, têm apresentado considerável ação antitumoral pela indução de apoptose seletiva em tumores, via receptores TRPV. Assim, a utilização destes compostos como modelos estruturais para a síntese de análogos com atividade potencialmente superior e menor toxicidade é tema de bastante interesse. Portanto, este projeto tem como objetivo sintetizar análogos capsaicinóides planejados por modificação molecular, avaliar o potencial antitumoral das substâncias e investigar o modus interandi desses análogos com receptores do tipo TRPV6. Os análogos serão sintetizados utilizando métodos como condensação, formação de triazóis, acilação, sulfonilação e tioacilação e, posteriormente, avaliados quanto à sua capacidade citotóxica em células tumorigênicas e sadias. Para os análogos mais promissores, métodos que permitam avaliar as propriedades proapoptóticas, ação sobre o ciclo celular e disparo de sinais cálcio-dependentes serão utilizados para explorar e elucidar o modo de indução de morte celular. Ademais, simulações de docking molecular serão realizadas com o intuito de auxiliar a elucidação do mecanismo de ação e modus interandi, viabilizando o planejamento de estruturas otimizadas que apresentem maior afinidade pelo alvo biológico (TRPV6). Os resultados contribuirão para o conhecimento dos mecanismos moleculares envolvidos na resposta antitumoral de compostos capsaicinoides e análogos, bem como para a descoberta de potenciais substâncias que possam ser alternativa ou auxiliar no tratamento do câncer. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
VASCO PEREIRA, GUSTAVO JOSE; TAVARES, MAURICIO TEMOTHEO; AZEVEDO, RICARDO ALEXANDRE; MARTINS, BARBARA BEHR; CUNHA, MICAEL RODRIGUES; BHARDWAJ, RAJESH; CURY, YARA; ZAMBELLI, VANESSA OLZON; BARBOSA, EUZEBIO GUIMARAES; HEDIGER, MATTHIAS A.; PARISE-FILHO, ROBERTO. Capsaicin-like analogue induced selective apoptosis in A2058 melanoma cells: Design, synthesis and molecular modeling. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 27, n. 13, p. 2893-2904, JUL 1 2019. Citações Web of Science: 0.
CHAVES, OTAVIO AUGUSTO; TAVARES, MAURICIO TEMOTHEO; CUNHA, MICAEL RODRIGUES; PARISE-FILHO, ROBERTO; SANT'ANNA, CARLOS MAURICIO R.; NETTO-FERREIRA, JOSE CARLOS. Multi-Spectroscopic and Theoretical Analysis on the Interaction between Human Serum Albumin and a Capsaicin Derivative-RPF101. BIOMOLECULES, v. 8, n. 3 SEP 2018. Citações Web of Science: 2.
FERNANDES, THAIS BATISTA; DE AZEVEDO, RICARDO ALEXANDRE; YANG, ROSANIA; TEIXEIRA, SARAH FERNANDES; GOULART TROSSINI, GUSTAVO HENRIQUE; MARZAGAO BARBUTO, JOSE ALEXANDRE; FERREIRA, ADILSON KLEBER; PARISE-FILHO, ROBERTO. Arylsulfonylhydrazone Induced Apoptosis in MDA-MB-231 Breast Cancer Cells. LETTERS IN DRUG DESIGN & DISCOVERY, v. 15, n. 12, p. 1288-1298, 2018. Citações Web of Science: 1.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.