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ANTIBIO-BAC: a parede bacteriana como alvo para o desenvolvimento de novos agentes antimicrobianos

Processo: 17/12436-9
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Programa SPEC
Vigência: 01 de fevereiro de 2018 - 31 de janeiro de 2023
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Matemática - Química de Macromoléculas
Pesquisador responsável:Andrea Dessen de Souza e Silva
Beneficiário:Andrea Dessen de Souza e Silva
Inst. do pesquisador visitante: Institut de Biologie Structurale (IBS), França
Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovações (Brasil). Campinas , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Andre Oliveira de Souza Lima ; Daniel Maragno Trindade ; Daniela Barretto Barbosa Trivella ; Roberto Gomes de Souza Berlinck
Bolsa(s) vinculada(s):21/01309-1 - Isolamento e caracterização de metabólitos secundários com potencial de ação antibacteriana, BP.PD
19/27148-4 - Caracterização estrutural de complexos envolvidos na elongação da parede celular bacteriana, BP.PD
19/13497-7 - Descoberta de moléculas antimicrobianas relacionadas a formação da parede bacteriana, BP.PD
18/04344-0 - Caracterização estrutural de efetores do sistema de secreção do tipo II (T2SS) de Acinetobacter baumannii, BP.DD
15/19906-5 - Identificação de novos agentes anti-bacterianos em bibliotecas de produtos naturais, BP.DR
Assunto(s):Produtos naturais  beta-Lactamases  Antibióticos  Resistência a medicamentos  Proteínas de ligação às penicilinas  Anti-infecciosos 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:antibioticos e resistencia | beta-Lactamases | complexos de proteina | Penicillin-Binding Proteins | peptideoglicano | Produtos Naturais | Biologia estrutural de complexos bacterianos

Resumo

A resistência aos antibióticos é um problema imperativo global, e o 'vácuo' no desenvolvimento deste tipo de medicamento dos últimos anos permitiu que os principais patógenos humanos se tornassem resistentes à todos antibióticos, incluindo àqueles de 'ultimo recurso'. Esta realidade exige um esforço multidisciplinar na direção da exploração de novas idéias que possam levar ao desenvolvimento de tratamentos cujos alvos sejam processos bacterianos essenciais. Um dos interesses recentes do meu grupo tem sido a busca por novos antibióticos potenciais através da triagem de bibliotecas de produtos naturais preparadas à partir da biodiversidade brasileira, uma fonte de agentes antimicrobianos inexplorada. Uma campanha de triagem inicial identificou mais de 30 amostras capazes de bloquear a ação das Penicillin-Binding Proteins - PBPs, enzimas essenciais para a formação da parede celular bacteriana, e também o crescimento de bactérias em testes microbiológicos. Além disto, graças ao apoio da FAPESP, pudemos caracterizar estruturalmente o primeiro complexo entre uma PBP e uma molécula parceira que participa da elongação da parede celular, o que abriu as portas para uma melhor compreensão deste processo. Este novo pedido de projeto temático SPEC tem como objetivo expandir estes resultados encorajadores, e inclui experimentos visando a caracterização de outros complexos envolvidos na biossíntese da parede bacteriana, bem como a ampliação dos esforços de identificação de novos produtos naturais inibidores do processo de resistência aos antibióticos. Este é um projeto de alto risco/alto ganho que combina o estado-da-arte da biologia estrutural com microbiologia e biofísica e que terá impacto tanto nas áreas biológicas como nas de saúde pública. (AU)

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Publicações científicas (9)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BERTRAND, QUENTIN; JOB, VIVIANA; MAILLARD, ANTOINE P.; IMBERT, LIONEL; TEULON, JEAN-MARIE; FAVIER, ADRIEN; PELLEQUER, JEAN-LUC; HUBER, PHILIPPE; ATTREE, INA; DESSEN, ANDREA. Exolysin (ExlA) from Pseudomonas aeruginosa Punctures Holes into Target Membranes Using a Molten Globule Domain. Journal of Molecular Biology, v. 432, n. 16, p. 4466-4480, . (17/12436-9)
MARTINS, ALEXANDRE; CONTRERAS-MARTEL, CARLOS; JANET-MAITRE, MANON; MIYACHIRO, MAYARA M.; ESTROZI, LEANDRO F.; TRINDADE, DANIEL MARAGNO; MALOSPIRITO, CAIQUE C.; RODRIGUES-COSTA, FERNANDA; IMBERT, LIONEL; JOB, VIVIANA; et al. Self-association of MreC as a regulatory signal in bacterial cell wall elongation. NATURE COMMUNICATIONS, v. 12, n. 1, . (17/12436-9, 15/19906-5, 11/52067-6, 18/07148-7)
RODRIGUES-COSTA, FERNANDA; SLIVINSKI, JULIANO; IOCA, LAURA P.; BERTONHA, ARIANE F.; DE FELICIO, RAFAEL; DA CUNHA, MARCOS GUILHERME; DA MATA MADEIRA, PAULO VINICIUS; CAUZ, ANA C. G.; TRINDADE, DANIEL MARAGNO; FREIRE, VITOR F.; et al. Merulinic acid C overcomes gentamicin resistance in Enterococcus faecium. BIOORGANIC CHEMISTRY, v. 100, . (16/05133-7, 13/50228-8, 11/52067-6, 17/12436-9, 15/19906-5, 14/11980-9)
ZOUHIR, SAMIRA; CONTRERAS-MARTEL, CARLOS; MARAGNO TRINDADE, DANIEL; ATTREE, INA; DESSEN, ANDREA; MACHEBOEUF, PAULINE. MagC is a NplC/P60-like member of the alpha-2-macroglobulin Mag complex of Pseudomonas aeruginosa that interacts with peptidoglycan. FEBS Letters, . (11/52067-6, 13/01962-0, 17/12436-9)
ZOUHIR, SAMIRA; CONTRERAS-MARTEL, CARLOS; MARAGNO TRINDADE, DANIEL; ATTREE, INA; DESSEN, ANDREA; MACHEBOEUF, PAULINE. MagC is a NplC/P60-like member of the alpha-2-macroglobulin Mag complex of Pseudomonas aeruginosa that interacts with peptidoglycan. FEBS Letters, v. 595, n. 15, p. 2034-2046, . (13/01962-0, 17/12436-9, 11/52067-6)
LADDOMADA, FEDERICA; MIYACHIRO, MAYARA M.; JESSOP, MATTHEW; PATIN, DELPHINE; JOB, VIVIANA; MENGIN-LECREULX, DOMINIQUE; LE ROY, ALINE; EBEL, CHRISTINE; BREYTON, CECILE; GUTSCHE, IRINA; et al. The MurG glycosyltransferase provides an oligomeric scaffold for the cytoplasmic steps of peptidoglycan biosynthesis in the human pathogen Bordetella pertussis. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, . (11/52067-6, 13/02451-0, 17/12436-9)
DE OLIVEIRA SILVA, YURI RAFAEL; CONTRERAS-MARTEL, CARLOS; MACHEBOEUF, PAULINE; DESSEN, ANDREA. Bacterial secretins: Mechanisms of assembly and membrane targeting. Protein Science, v. 29, n. 4, . (17/12436-9, 18/04344-0)
MIYACHIRO, MAYARA M.; GRANATO, DANIELA; TRINDADE, DANIEL MARAGNO; EBEL, CHRISTINE; PAES LEME, ADRIANA FRANCO; DESSEN, ANDREA. Complex Formation between Mur Enzymes from Streptococcus pneumoniae. BIOCHEMISTRY, v. 58, n. 30, p. 3314-3324, . (17/12436-9, 11/52067-6, 13/02451-0)
DE FELICIO, RAFAEL; BALLONE, PATRICIA; BAZZANO, CRISTINA FREITAS; ALVES, LUIZ F. G.; SIGRIST, RENATA; INFANTE, GINA POLO; NIERO, HENRIQUE; RODRIGUES-COSTA, FERNANDA; FERNANDES, ARTHUR ZANETTI NUNES; TONON, LUCIANE A. C.; et al. Chemical Elicitors Induce Rare Bioactive Secondary Metabolites in Deep-Sea Bacteria under Laboratory Conditions. METABOLITES, v. 11, n. 2, . (14/10753-9, 17/12436-9, 15/19906-5)

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