ANTIBIO-BAC: a parede bacteriana como alvo para o desenvolvimento de novos agentes antimicrobianos

• Processo: 17/12436-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa SPEC
• Vigência: 01 de fevereiro de 2018 - 31 de janeiro de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Matemática - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Andrea Dessen de Souza e Silva
• Beneficiário: Andrea Dessen de Souza e Silva
• Inst. do pesquisador visitante: Institut de Biologie Structurale (IBS), França
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovações (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Andre Oliveira de Souza Lima ; Daniel Maragno Trindade ; Daniela Barretto Barbosa Trivella ; Roberto Gomes de Souza Berlinck
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/01309-1 - Isolamento e caracterização de metabólitos secundários com potencial de ação antibacteriana, BP.PD; 19/27148-4 - Caracterização estrutural de complexos envolvidos na elongação da parede celular bacteriana, BP.PD; 19/13497-7 - Descoberta de moléculas antimicrobianas relacionadas a formação da parede bacteriana, BP.PD; 18/04344-0 - Caracterização estrutural de efetores do sistema de secreção do tipo II (T2SS) de Acinetobacter baumannii, BP.DD; 15/19906-5 - Identificação de novos agentes anti-bacterianos em bibliotecas de produtos naturais, BP.DR
• Assunto(s): Produtos naturais beta-Lactamases Antibióticos Resistência a medicamentos Proteínas de ligação às penicilinas Anti-infecciosos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: antibioticos e resistencia | beta-Lactamases | complexos de proteina | Penicillin-Binding Proteins | peptideoglicano | Produtos Naturais | Biologia estrutural de complexos bacterianos

Resumo

A resistência aos antibióticos é um problema imperativo global, e o 'vácuo' no desenvolvimento deste tipo de medicamento dos últimos anos permitiu que os principais patógenos humanos se tornassem resistentes à todos antibióticos, incluindo àqueles de 'ultimo recurso'. Esta realidade exige um esforço multidisciplinar na direção da exploração de novas idéias que possam levar ao desenvolvimento de tratamentos cujos alvos sejam processos bacterianos essenciais. Um dos interesses recentes do meu grupo tem sido a busca por novos antibióticos potenciais através da triagem de bibliotecas de produtos naturais preparadas à partir da biodiversidade brasileira, uma fonte de agentes antimicrobianos inexplorada. Uma campanha de triagem inicial identificou mais de 30 amostras capazes de bloquear a ação das Penicillin-Binding Proteins - PBPs, enzimas essenciais para a formação da parede celular bacteriana, e também o crescimento de bactérias em testes microbiológicos. Além disto, graças ao apoio da FAPESP, pudemos caracterizar estruturalmente o primeiro complexo entre uma PBP e uma molécula parceira que participa da elongação da parede celular, o que abriu as portas para uma melhor compreensão deste processo. Este novo pedido de projeto temático SPEC tem como objetivo expandir estes resultados encorajadores, e inclui experimentos visando a caracterização de outros complexos envolvidos na biossíntese da parede bacteriana, bem como a ampliação dos esforços de identificação de novos produtos naturais inibidores do processo de resistência aos antibióticos. Este é um projeto de alto risco/alto ganho que combina o estado-da-arte da biologia estrutural com microbiologia e biofísica e que terá impacto tanto nas áreas biológicas como nas de saúde pública. (AU)

Publicações científicas

(9)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE FELICIO, RAFAEL; BALLONE, PATRICIA; BAZZANO, CRISTINA FREITAS; ALVES, LUIZ F. G.; SIGRIST, RENATA; INFANTE, GINA POLO; NIERO, HENRIQUE; RODRIGUES-COSTA, FERNANDA; FERNANDES, ARTHUR ZANETTI NUNES; TONON, LUCIANE A. C.; et al. Chemical Elicitors Induce Rare Bioactive Secondary Metabolites in Deep-Sea Bacteria under Laboratory Conditions. METABOLITES, v. 11, n. 2, FEB 2021. (14/10753-9, 17/12436-9, 15/19906-5)

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LADDOMADA, FEDERICA; MIYACHIRO, MAYARA M.; JESSOP, MATTHEW; PATIN, DELPHINE; JOB, VIVIANA; MENGIN-LECREULX, DOMINIQUE; LE ROY, ALINE; EBEL, CHRISTINE; BREYTON, CECILE; GUTSCHE, IRINA; et al. The MurG glycosyltransferase provides an oligomeric scaffold for the cytoplasmic steps of peptidoglycan biosynthesis in the human pathogen Bordetella pertussis. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, MAR 15 2019. (11/52067-6, 13/02451-0, 17/12436-9)

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ZOUHIR, SAMIRA; CONTRERAS-MARTEL, CARLOS; MARAGNO TRINDADE, DANIEL; ATTREE, INA; DESSEN, ANDREA; MACHEBOEUF, PAULINE. MagC is a NplC/P60-like member of the alpha-2-macroglobulin Mag complex of Pseudomonas aeruginosa that interacts with peptidoglycan. FEBS Letters, JUN 2021. (11/52067-6, 13/01962-0, 17/12436-9)

BERTRAND, QUENTIN; JOB, VIVIANA; MAILLARD, ANTOINE P.; IMBERT, LIONEL; TEULON, JEAN-MARIE; FAVIER, ADRIEN; PELLEQUER, JEAN-LUC; HUBER, PHILIPPE; ATTREE, INA; DESSEN, ANDREA. Exolysin (ExlA) from Pseudomonas aeruginosa Punctures Holes into Target Membranes Using a Molten Globule Domain. Journal of Molecular Biology, v. 432, n. 16, p. 4466-4480, JUL 24 2020. (17/12436-9)

RODRIGUES-COSTA, FERNANDA; SLIVINSKI, JULIANO; IOCA, LAURA P.; BERTONHA, ARIANE F.; DE FELICIO, RAFAEL; DA CUNHA, MARCOS GUILHERME; DA MATA MADEIRA, PAULO VINICIUS; CAUZ, ANA C. G.; TRINDADE, DANIEL MARAGNO; FREIRE, VITOR F.; et al. Merulinic acid C overcomes gentamicin resistance in Enterococcus faecium. BIOORGANIC CHEMISTRY, v. 100, JUL 2020. (16/05133-7, 13/50228-8, 11/52067-6, 17/12436-9, 15/19906-5, 14/11980-9)