Administração pulmonar de uma vacina de mucosa para pneumonia

• Processo: 16/50413-8
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de março de 2018 - 31 de agosto de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Convênio/Acordo: MRC, UKRI
• Pesquisador responsável: Viviane Maimoni Gonçalves
• Beneficiário: Viviane Maimoni Gonçalves
• Pesq. responsável no exterior: Imran Saleem
• Instituição no exterior: Liverpool John Moores University (LJMU), Inglaterra
• Instituição-sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Vacinas Pneumonia Streptococcus pneumoniae Administração através da mucosa Sistemas de liberação de medicamentos Biopolímeros Células dendríticas Nanopartículas
• Publicação FAPESP: https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/fapesp_uk_iutOzKv_118_118.pdf

Resumo

Streptococcus pneumoniae utiliza os pulmões como porta de entrada no organismo, provocando pneumonia adquirida na comunidade (CAP), bacteremia, meningite e sepse (doenças pneumocócicas invasivas, IPD). A vacina conjugada atual, baixa imunidade na mucosa pulmonar. Vários ensaios clínicos indicaram que a eficácia de PCVs contra CAP é menor do que contra IPD. Assim, a doença pneumocócica continua apresentando elevada sobrecarga devido á limitada proteção contra todos os sorotipos existentes, á variação na distribuição mundial de sorotipos e à substituição por sorotipos não-vacinais na colonização por S. pneumoniase. Isto levou ao desenvolvimento de antígenos proteicos como a proteína A de superfície de pneumococo (PspA), a pneumolisina geneticamente destoxificada (PdT) e a proteína de fusão PspA-PdT. Estas proteínas oferecem proteção independente de sorotipos para conter a substituição de sorotipos. Além disso, a administração em um sistema nanocarregador diretamente nas células dentríticas (DCs) do pulmão pode aumentar a imunidade sistêmica e de mucosa. Nós iremos investigar nanopartículas (NPs) baseadas em polímeros compostas de 2 polímeros em camadas. Estes polímeros são biodegradáveis e biocompatíveis com células e tecidos, promovem o uptake dos antígenos proteínos pelas DCs e agem como adjuvantes, auxiliando na ativação das respostas imunes celular e humoral, potencialmente reduzindo assim a quantidade de antígeno requerida e o número de administrações. A imunização da mucosa pulmonar oferece a vantagem da vacinação sem agulhas, reduzindo infecções, e quando as NPs são formuladas em pó seco, devido à manutenção da estabilidade e da integridade dos antígenos, elimina-se a necessidade da cadeia de frio. As NPs serão formuladas como excipientes biocompatíveis (carboidratos, aminoácidos e combinações), gerando nanocompósitos micropartículas carreadores (NCMPs) de tamanho adequado (1-5 um) para deposição no trato respiratório. Os excipientes protegem as NPs e os antígenos contra as forças de cisalhamento e ao aumento de temperatura durante e spraydrying, auxiliam na dispersão nos fluídos pulmonares para atingir as DCs e na estabilidade dos antígenos durante o armazenamento. A Liverpool John Moores University vai investigar formulações de NPs e NCMPs com os antígenos fornecidos pelo Instituto Butantan. A formulação ótima será avaliada pelo Instituto Butantan quanto á resposta imune celular e humoral em camundongos, bem como pela proteção contra o desafio intranasal com S.pneumoniase em comparação com os antígenos livres. (AU)