Regulação epigenética do potencial osteogênico em células mesenquimais derivadas do ligamento periodontal

• Processo: 17/07944-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia - Periodontia
• Acordo de Cooperação: University of Birmingham
• Pesquisador responsável: Denise Carleto Andia
• Beneficiário: Denise Carleto Andia
• Pesquisador Responsável no exterior: Malgorzata Wiench
• Instituição Parceira no exterior: University of Birmingham, Inglaterra
• Instituição Sede: Instituto de Ciências da Saúde (ICS). Universidade Paulista (UNIP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Ben A. Scheven ; Karina Gonzales Silvério Ruiz
• Assunto(s): Epigênese genética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células mesenquimais | epigenética | Osso | Epigenética

Resumo

As células multipotentes do ligamento periodontal de humanos (PDLSCs), assim como outras células mesenquimais (MSCs), podem dar origem aos tecidos ósseo, adiposo e cartilaginoso. Elas são relativamente fáceis de serem obtidas durante as extrações dentárias e tem sido demonstrado que possuem bom potencial osteogênico e capacidade de proliferação. Portanto, essas células são candidatas promissoras, não apenas para o reparo tecidual periodontal, mas também para terapias regenerativas em várias doenças ósseas. No entanto, os mecanismos moleculares subjacentes à diferenciação osteogênica das PDLSCs ainda não são completamente compreendidos, com limitada informação sobre seu perfil e regulação epigenética. Como o fenótipo celular é determinado pela regulação de genes linhagem-específica e mecanismos epigenéticos, tal informação é indispensável para a aplicação segura das PDLSCs em ensaios clínicos humanos. Neste projeto, o objetivo é produzir grande quantidade de dados e resultados que possam preencher algumas lacunas no conhecimento da osteogênese e diferenciação das células mesenquimais. Inicialmente, as alterações genômicas globais na metilação e hidroximetilação do DNA, acessibilidade da cromatina e ligação dos fatores de transcrição específicos de osso serão estudadas nas PDLSCs, durante o processo de diferenciação osteogênica, com o objetivo de observar seu efeito na transcrição de genes específicos de tecido ósseo. Além disso, as populações de PDLSCs com alto e baixo potencial osteogênico serão comparadas, visando selecionar potenciais marcadores epigenéticos de diferenciação preferencial direcionada aos osteoblastos. E, finalmente, na segunda parte do projeto, nós investigaremos a possibilidade do fator de transcrição-RE1 (REST) ser um novo regulador da diferenciação osteogênica e se sua ação poderia ser modificada pelo resveratrol, um polifenol.Com foco nas terapias de regeneração tecidual, o projeto se alinha muito bem com o interesse da Faculdade de Odontologia da Universidade Paulista e da Faculdade de Odontologia da Universidade de Birmingham. Nós esperamos que esse projeto se desenvolva em uma colaboração duradoura que atrairá outros pesquisadoes e estudantes de pós-graduação. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ASSIS, RAHYZA I. F.; SCHMIDT, ARTHUR G.; RACCA, FRANCESCA; DA SILVA, RODRIGO A.; ZAMBUZZI, WILLIAM F.; SILVERIO, KARINA G.; NOCITI, FRANCISCO H.; PECORARI, VANESSA G.; WIENCH, MALGORZATA; ANDIA, DENISE C.. DNMT1 Inhibitor Restores RUNX2 Expression and Mineralization in Periodontal Ligament Cells. DNA AND CELL BIOLOGY, v. 40, n. 5, MAR 2021. (13/09650-8, 15/02160-0, 17/07944-5)

ASSIS, RAHYZA I. F.; FELTRAN, GEORGIA DA S.; SALOMAO SILVA, MARIA EDUARDA; DO ROSARIO PALMA, IASMIN CAROLINE; ROVAI, EMANUEL SILVA; DE MIRANDA, TAIS BROWNE; FERREIRA, MARCEL RODRIGUES; ZAMBUZZI, WILLIAN F.; BIRBRAIR, ALEXANDER; ANDIA, DENISE C.; et al. Non-coding RNAs repressive role in post-transcriptional processing of RUNX2 during the acquisition of the osteogenic phenotype of periodontal ligament mesenchymal stem cells. Developmental Biology, v. 470, p. 37-48, FEB 2021. (17/07944-5, 17/12158-9)

ASSIS, RAHYZA I. F.; RACCA, FRANCESCA; FERREIRA, ROGERIO S.; RUIZ, KARINA G. S.; DA SILVA, RODRIGO A.; CLOKIE, SAMUEL J. H.; WIENCH, MALGORZATA; ANDIA, DENISE C.. Osteogenic Commitment of Human Periodontal Ligament Cells Is Predetermined by Methylation, Chromatin Accessibility and Expression of Key Transcription Factors. CELLS, v. 11, n. 7, p. 20-pg., 2022-04-01. (19/01727-8, 17/07944-5, 17/12158-9)

FERREIRA, ROGERIO S.; ASSIS, RAHYZA I. F.; RACCA, FRANCESCA; BONTEMPI, ANA CAROLINA; DA SILVA, RODRIGO A.; WIENCH, MALGORZATA; ANDIA, DENISE C.. Analyzes In Silico Indicate the lncRNAs MIR31HG and LINC00939 as Possible Epigenetic Inhibitors of the Osteogenic Differentiation in PDLCs. GENES, v. 14, n. 8, p. 21-pg., 2023-08-01. (17/07944-5)