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Efeito de agonistas de PPAR-gama ou PPAR-alfa na programação metabólica decorrente de restrição calórica durante gestação e lactação

Processo: 17/20742-2
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de abril de 2018 - 31 de dezembro de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
Pesquisador responsável:Gabriel Forato Anhê
Beneficiário:Gabriel Forato Anhê
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Gravidez  Lactação  Restrição calórica 

Resumo

Racional: A restrição calórica de 50% (CR) durante a terceira semana de gestação eleva os níveis de corticosterona e o peso relativo das glândulas adrenais maternas. Este excesso de corticosterona desencadeia conseqüências em longo prazo para a prole tais como aumento da rigidez arterial da artéria cerebral e intolerância à glicose. A programação das alterações vasculares na prole nascida de mães expostas a CR é abolida em decorrência do tratamento materno com um inibidor da síntese de corticosterona. Entretanto, ainda não está claro se o uso de agentes terapêuticos que suprimem a atividade do eixo Hipotálamo-Pituitária-Adrenal (HPA) podem prevenir a programação metabólica causada por CR. Neste sentido, é sabido que agonistas de PPAR³ e PPAR± (usados, respectivamente, para controle glicêmico e para hipertrigliceridemia) exercem uma ação supressora da resposta do eixo HPA ao estresse. Objetivo: Esclarecer se o uso de agonistas do PPAR³ ou PPAR± durante a gestação e a lactação tem a capacidade de reverter a programação metabólica decorrente da CR materna. Metodologia: Ratas Wistar no 150 dia de gestação serão usadas em dois protocolos experimentais, cada um arranjado com 4 grupos. No experimento 1 os grupos serão: CTL (Sem tratamento e com ração ad libitum), CR (restrição calórica entre o 150 dia da gestação e o 210 dia após o parto), Gem (tratadas com gemfibrozila e com ração ad libitum) e CR+Gem (ratas similares às CR, mas com tratamento com gemfibrozila). No experimento 2 os grupos CTL e CR serão idênticos aos do experimento 1. Os grupos adicionais serão: Pio (tratadas com pioglitazona e com ração ad libitum) e CR+Pio (ratas similares às CR, mas com tratamento com pioglitazona). As fêmeas das prole serão submetidas aos testes de tolerância à glicose e à insulina, teste de produção de VLDL e isolamento de ilhotas para secreção de insulina. Análises maternas serão realizadas no 190 dia da gestação e consistirão em medida dos níveis de ACTH e corticosterona, massa da adrenal e expressão de STAR e ACTHR na adrenal e POMC e CRH no hipotálamo. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
E-LACERDA, RODRIGO RODRIGUES; TEIXEIRA, CAIO JORDAO; BORDIN, SILVANA; ANTUNES, EDSON; ANHE, GABRIEL FORATO. Maternal Obesity in Mice Exacerbates the Allergic Inflammatory Response in the Airways of Male Offspring. NUTRIENTS, v. 11, n. 12 DEC 2019. Citações Web of Science: 0.

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