EFEITO DE AGONISTAS DE PPAR-gama OU PPAR-alfa NA PROGRAMAÇÃO METABÓLICA DECORRENTE DE RESTRIÇÃO CALÓRICA DURANTE GESTAÇÃO E LACTAÇÃO

• Processo: 17/20742-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de abril de 2018 - 31 de dezembro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Gabriel Forato Anhê
• Beneficiário: Gabriel Forato Anhê
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Gravidez Lactação Restrição calórica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: eixo HPA | gestação | Lactação | PPARs | programação materno-fetal | restrição calórica | Metabolismo lipídico e glicídico

Resumo

Racional: A restrição calórica de 50% (CR) durante a terceira semana de gestação eleva os níveis de corticosterona e o peso relativo das glândulas adrenais maternas. Este excesso de corticosterona desencadeia conseqüências em longo prazo para a prole tais como aumento da rigidez arterial da artéria cerebral e intolerância à glicose. A programação das alterações vasculares na prole nascida de mães expostas a CR é abolida em decorrência do tratamento materno com um inibidor da síntese de corticosterona. Entretanto, ainda não está claro se o uso de agentes terapêuticos que suprimem a atividade do eixo Hipotálamo-Pituitária-Adrenal (HPA) podem prevenir a programação metabólica causada por CR. Neste sentido, é sabido que agonistas de PPAR³ e PPAR± (usados, respectivamente, para controle glicêmico e para hipertrigliceridemia) exercem uma ação supressora da resposta do eixo HPA ao estresse. Objetivo: Esclarecer se o uso de agonistas do PPAR³ ou PPAR± durante a gestação e a lactação tem a capacidade de reverter a programação metabólica decorrente da CR materna. Metodologia: Ratas Wistar no 150 dia de gestação serão usadas em dois protocolos experimentais, cada um arranjado com 4 grupos. No experimento 1 os grupos serão: CTL (Sem tratamento e com ração ad libitum), CR (restrição calórica entre o 150 dia da gestação e o 210 dia após o parto), Gem (tratadas com gemfibrozila e com ração ad libitum) e CR+Gem (ratas similares às CR, mas com tratamento com gemfibrozila). No experimento 2 os grupos CTL e CR serão idênticos aos do experimento 1. Os grupos adicionais serão: Pio (tratadas com pioglitazona e com ração ad libitum) e CR+Pio (ratas similares às CR, mas com tratamento com pioglitazona). As fêmeas das prole serão submetidas aos testes de tolerância à glicose e à insulina, teste de produção de VLDL e isolamento de ilhotas para secreção de insulina. Análises maternas serão realizadas no 190 dia da gestação e consistirão em medida dos níveis de ACTH e corticosterona, massa da adrenal e expressão de STAR e ACTHR na adrenal e POMC e CRH no hipotálamo. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

E-LACERDA, RODRIGO RODRIGUES; TEIXEIRA, CAIO JORDAO; BORDIN, SILVANA; ANTUNES, EDSON; ANHE, GABRIEL FORATO. Maternal Obesity in Mice Exacerbates the Allergic Inflammatory Response in the Airways of Male Offspring. NUTRIENTS, v. 11, n. 12, DEC 2019. (16/22722-6, 17/20742-2, 17/15175-1, 13/07607-8, 15/18997-7)

VERONESI, VANESSA BARBOSA; PIOLI, MARIANA RODRIGUES; DE SOUZA, DAILSON NOGUEIRA; TEIXEIRA, CAIO JORDAO; MURATA, GILSON MASAHIRO; SANTOS-SILVA, JUNIA CAROLINA; HECHT, FERNANDA BALLERINI; VICENTE, JULIA MODESTO; BORDIN, SILVANA; ANHE, GABRIEL FORATO. Agomelatine reduces circulating triacylglycerides and hepatic steatosis in fructose-treated rats. BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY, v. 141, SEP 2021. (16/13138-9, 13/07607-8, 15/23285-6, 20/06397-3, 17/20742-2, 19/03196-0)