Busca avançada
Ano de início
Entree

Biossíntese de isoprenóides em Plasmodium falciparum: avaliação de possíveis alvos para a obtenção de novas drogas antimaláricas

Processo: 17/22452-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de abril de 2018 - 31 de março de 2023
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Alejandro Miguel Katzin
Beneficiário:Alejandro Miguel Katzin
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados: Alicia Susana Couto ; Emilia Akemi Shiraishi Kimura ; Fernando Gonçalves de Almeida ; Guillermo Labadie ; Leonardo José de Moura Carvalho ; María Belén Cassera ; Massuo Jorge Kato ; Mauro Ferreira de Azevedo
Bolsa(s) vinculada(s):21/09516-6 - Biossíntese de isoprenóides em Plasmodium falciparum. Avaliação de possíveis alvos para a obtenção de novas drogas antimaláricas., BP.TT
21/01877-0 - Estudo da inibição da biossíntese de ubiquinona em Leishmania (L.) amazonensis como estratégia na descoberta de novos alvos terapêuticos, BP.PD
20/12563-3 - Avaliação das características bioquímicas de P. falciparum resistente a atovaquona, BP.IC
+ mais bolsas vinculadas 20/11381-9 - Biossíntese de isoprenóides em Plasmodium falciparum. Avaliação de possíveis alvos para a obtenção de novas drogas anti-maláricas, BP.TT
19/13832-0 - Biossíntese de isoprenóides em Plasmodium falciparum. Avaliação de possíveis alvos para a obtenção de novas drogas antimaláricas., BP.TT
19/08634-5 - Investigação da origem da porção aromática das prenilquinonas em Plasmodium falciparum, BP.DD
18/02924-9 - Transporte de precursores isoprênicos como fator de reversão do efeito da fosmidomicina em Plasmodium falciparum, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Malária  Plasmodium falciparum  Biossíntese  Terpenos  Antimaláricos  Desenvolvimento de fármacos  Alvo terapêutico 

Resumo

Um fato que favorece o aumento da morbidade e mortalidade da Malária no mundo é a resistência aos quimioterápicos que o parasita apresenta. Portanto, faz-se necessária a identificação de novos alvos potenciais específicos no parasita, a fim de podermos executar um planejamento racional. O presente projeto se destina a complementar os estudos que já estão sendo desenvolvidos em nosso laboratório há mais de 20 anos sobre a biossíntese de isoprenóides nas formas intraeritrocíticas de Plasmodium falciparum. Todos os isoprenóides derivam de um precursor comum, o pirofosfato de isopentenila e seu isômero pirofosfato de dimetilalila sendo as enzimas preniltransferases as responsáveis por catalisar a condensação sequencial das unidades isoprênicas. Vários intermediários e produtos finais desta via foram identificados no parasita e nos levam a concluir que a mesma é diferente do hospedeiro vertebrado. Portanto, podemos identificar potenciais alvos para avaliar drogas antimaláricas. Propomo-nos estudar a função de uma enzima bifuncional que é chave na biossíntese de isoprenoides a farnesil-PP/geranilgeranil-PP sintase, além de investigar se existe a via da futalosina, descrita só em bactérias, como intermediário da biossíntese de menaquinona. Dentro da pesquisa de vias diferentes presentes no parasita pretendemos estudar se o mesmo biossintetiza plastoquinona e filoquinona (descritas em plantas), uma vez que já descrevemos vias ativas para a biossíntese de carotenos, menaquinona e tocoferol assim como, caracterizar a presença de fitol livre proveniente da degradação de toforerol e filoquinona e, verificar se estas vitaminas podem ser biossintetizadas a partir do fitol. Identificados todos estes isoprenoides, serão avaliados possíveis inibidores da biossíntese de prenilquinonas nos estágios intraeritrocíticos de P. falciparum. Com os resultados obtidos in vitro em projetos anteriores pretendemos neste projeto estudar os mecanismos envolvidos na proteção conferida pelo álcool perílico no desenvolvimento da Malária Cerebral Experimental. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (0 total):
Mais itensMenos itens
VEICULO: TITULO (DATA)
VEICULO: TITULO (DATA)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BALANCO, JOSE MARIO F.; SUSSMANN, RODRIGO A. C.; VERDAGUER, IGNASI B.; GABRIEL, HELOISA B.; KIMURA, EMILIA A.; KATZIN, ALEJANDRO M.. Tocopherol biosynthesis in Leishmania (L.) amazonensis promastigotes. FEBS OPEN BIO, v. 9, n. 4, p. 743-754, . (17/22452-1)
MARIN, ADRIANA A.; MURILLO, OSCAR; SUSSMANN, RODRIGO A.; ORTOLAN, LUANA S.; BATTAGELLO, DANIELLA S.; QUIRINO, THATYANE DE CASTRO; BITTENCOURT, JACKSON C.; EPIPHANIO, SABRINA; KATZIN, ALEJANDRO M.; CARVALHO, LEONARDO J. M.. Perillyl Alcohol Reduces Parasite Sequestration and Cerebrovascular Dysfunction during Experimental Cerebral Malaria. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, v. 65, n. 5, . (17/22452-1)
VERDAGUER, I. B.; CRISPIM, M.; ZAFRA, C. A.; SUSSMANN, R. A. C.; BURITICA, N. L.; MELO, H. R.; AZEVEDO, M. F.; ALMEIDA, F. G.; KIMURA, E. A.; KATZIN, A. M.. Exploring Ubiquinone Biosynthesis Inhibition as a Strategy for Improving Atovaquone Efficacy in Malaria. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, v. 65, n. 4, . (18/12589-2, 17/22452-1, 15/19316-3)
PORTA, EXEQUIEL O. J.; VERDAGUER, IGNASI BOFILL; PEREZ, CONSUELO; BANCHIO, CLAUDIA; FERREIRA DE AZEVEDO, MAURO; KATZIN, ALEJANDRO M.; LABADIE, GUILLERMO R.. Repositioning Salirasib as a new antimalarial agent. MedChemComm, v. 10, n. 9, p. 1599-1605, . (17/22452-1, 15/19316-3)
VERDAGUER, IGNASI B.; ZAFRA, CAMILA A.; CRISPIM, MARCELL; SUSSMANN, RODRIGO A. C.; KIMURA, EMILIA A.; KATZIN, ALEJANDRO M.. Prenylquinones in Human Parasitic Protozoa: Biosynthesis, Physiological Functions, and Potential as Chemotherapeutic Targets. Molecules, v. 24, n. 20, . (17/22452-1)

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.