| Processo: | 17/12924-3 |
| Linha de fomento: | Auxílio à Pesquisa - Temático |
| Vigência: | 01 de abril de 2018 - 31 de março de 2023 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética |
| Pesquisador responsável: | Lourdes Isaac |
| Beneficiário: | Lourdes Isaac |
| Instituição-sede: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Pesquisadores principais: | Angela Silva Barbosa |
| Pesq. associados: | Federico Costa ; Ligia Ely Morganti Ferreira Dias ; Lorena Bavia ; Ricardo Ruiz Mazzon ; Rosa Maria Chura Chambi |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 19/19800-3 - Treinamento em técnicas de microbiologia e imunologia,
BP.TT 18/12189-4 - Divulgação Científica sobre Leptospirose em meios de comunicação, BP.JC |
| Assunto(s): | Etiologia Resposta inflamatória Evasão da resposta imune Polimorfismo genético Leptospira Leptospirose |
Resumo
A Leptospirose é uma das mais importantes zoonoses mundiais, especialmente em países em desenvolvimento com clima ameno ou tropical com problemas de saneamento básico. É considerada uma doença negligenciada e ainda pouco se conhece sobre os mecanismos imunológicos responsáveis por limitar está infecção. O sistema complemento é importante para a eliminação de Leptospiras pela resposta imune e as espécies mais adaptadas são exatamente aquelas que conseguem escapar da ativação desse sistema, usando para isso diferentes estratégias. Neste projeto temático pretendemos investigar: 1) a participação de C3, componente mais importante do sistema complemento, no controle da Leptospirose in vivo e in vitro e na etiopatogênese de injúria tecidual em modelos experimentais agudos e crônicos; 2) as diferentes vias de ativação do complemento que são importantes para a eliminação desta bactéria; 3) como as termolisinas, metaloproteases secretadas por Leptospiras patogênicas, são reguladas e ativadas e qual o efeito da expressão heteróloga dessas enzimas em uma espécie não patogênica de Leptospira; e, 4) se há correlação entre polimorfismos nos genes que codificam reguladores do sistema complemento humano, como Fator H e C4b Binding Protein, e a gravidade da doença. A investigação detalhada das vias de ativação do sistema complemento envolvidas com a eliminação desta bactéria, a utilização de modelos in vivo e in vitro e a elucidação dos mecanismos que expliquem as diferenças relacionadas à resistência à fagocitose nas espécies patogênicas e saprófitas trarão respostas importantes para questões ainda não esclarecidas na área. Ainda, tendo em vista que um dos principais focos de nossa equipe é identificar e caracterizar fatores de virulência desta bactéria, o desenvolvimento e a implementação de ferramentas que possibilitem a manipulação genética de Leptospiras em nosso laboratório será de suma importância para os grupos envolvidos neste projeto. (AU)
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