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Etiopatogênese da Leptospirose: contribuição do sistema complemento in vivo e in vitro para o controle da infecção e desencadeamento da resposta inflamatória tecidual: estudo de polimorfismos de genes do sistema complemento em pacientes com Leptospirose

Resumo

A Leptospirose é uma das mais importantes zoonoses mundiais, especialmente em países em desenvolvimento com clima ameno ou tropical com problemas de saneamento básico. É considerada uma doença negligenciada e ainda pouco se conhece sobre os mecanismos imunológicos responsáveis por limitar está infecção. O sistema complemento é importante para a eliminação de Leptospiras pela resposta imune e as espécies mais adaptadas são exatamente aquelas que conseguem escapar da ativação desse sistema, usando para isso diferentes estratégias. Neste projeto temático pretendemos investigar: 1) a participação de C3, componente mais importante do sistema complemento, no controle da Leptospirose in vivo e in vitro e na etiopatogênese de injúria tecidual em modelos experimentais agudos e crônicos; 2) as diferentes vias de ativação do complemento que são importantes para a eliminação desta bactéria; 3) como as termolisinas, metaloproteases secretadas por Leptospiras patogênicas, são reguladas e ativadas e qual o efeito da expressão heteróloga dessas enzimas em uma espécie não patogênica de Leptospira; e, 4) se há correlação entre polimorfismos nos genes que codificam reguladores do sistema complemento humano, como Fator H e C4b Binding Protein, e a gravidade da doença. A investigação detalhada das vias de ativação do sistema complemento envolvidas com a eliminação desta bactéria, a utilização de modelos in vivo e in vitro e a elucidação dos mecanismos que expliquem as diferenças relacionadas à resistência à fagocitose nas espécies patogênicas e saprófitas trarão respostas importantes para questões ainda não esclarecidas na área. Ainda, tendo em vista que um dos principais focos de nossa equipe é identificar e caracterizar fatores de virulência desta bactéria, o desenvolvimento e a implementação de ferramentas que possibilitem a manipulação genética de Leptospiras em nosso laboratório será de suma importância para os grupos envolvidos neste projeto. (AU)

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Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BARBOSA, ANGELA SILVA; ISAAC, LOURDES. Strategies used byLeptospiraspirochetes to evade the host complement system. FEBS Letters, v. 594, n. 16, SI, p. 2633-2644, . (18/12896-2, 17/12924-3)
SANTIESTEBAN-LORES, LAZARA ELENA; CARNEIRO, MILENA CARVALHO; ISAAC, LOURDES; BAVIA, LORENA. Complement System in Alcohol-Associated Liver Disease. Immunology Letters, v. 236, p. 37-50, . (17/12924-3, 19/19800-3, 07/03393-2)
OKOCHI ALVES DA SILVA, PRISCILLA YURI; MIDON, LEONARDO MOURA; HEINEMANN, MARCOS BRYAN; VASCONCELOS, DEWTON DE MORAES; BARBOSA, ANGELA SILVA; ISAAC, LOURDES. Contribution of Complement System pathways to the killing of Leptospira spp.. Microbes and Infection, v. 22, n. 10, p. 550-557, . (17/12924-3, 17/18936-3)
SANTIESTEBAN-LORES, LAZARA ELENA; AMAMURA, THAIS AKEMI; DA SILVA, TIAGO FRANCISCO; MIDON, LEONARDO MOURA; CARNEIRO, MILENA CARVALHO; ISAAC, LOURDES; BAVIA, LORENA. A double edged-sword - The Complement System during SARS-CoV-2 infection. Life Sciences, v. 272, . (19/19800-3, 17/10208-9, 17/12924-3, 18/26574-7, 19/01435-7)
MARTINEZ, ADRIANA PATRICIA GRANADOS; ABREU, PATRICIA ANTONIA ESTIMA; DE ARRUDA VASCONCELLOS, SILVIO; HO, PAULO LEE; FERREIRA, VIVIANA P.; SAGGU, GURPANNA; BARBOSA, ANGELA SILVA; ISAAC, LOURDES. The Role of Properdin in Killing of Non-Pathogenic Leptospira biflexa. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, . (17/12924-3)
BARBOSA, ANGELA SILVA; ISAAC, LOURDES. Strategies used byLeptospiraspirochetes to evade the host complement system. FEBS Letters, . (17/12924-3, 18/12896-2)

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