Regulação da via JAK/STAT/SOCS na mudança de perfil de Th17 para Th1 (produtoras de IFNg) durante a evolução clínica da encefalomielite experimental autoimune

• Processo: 17/21363-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Alessandro dos Santos Farias
• Beneficiário: Alessandro dos Santos Farias
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Autoimunidade Citocinas Encefalomielite autoimune experimental
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autoimunidade | Células encefalitogênicas | citocinas | eixo Jak | Socs | Stat | Neuroimunologia

Resumo

A encefalomielite experimental autoimune (EAE) é uma doença inflamatória de caráter autoimune largamente utilizada como modelo experimental da esclerose múltipla (EM). É sabido que a EAE é mediada por células T CD4+. No entanto, como esses linfócitos com atividade auxiliar conseguem iniciar a doença ainda não está completamente esclarecido. A princípio esses linfócitos apresenta uma atividade pró-inflamatória a qual promove o microambiente propício para a migração de leucócitos efetores para o órgão alvo (sistema nervoso central). Durante os últimos 20 anos diversos estudo tentaram desvendar o perfil desses linfócitos T CD4+ encefalitogênicos. A EAE foi inicialmente descrita como uma doença mediada por linfócitos Th1 produtores de IL-2, IFN³, LT-². Posteriormente, com a descrição do perfil Th17, as células T CD4+ encefalitogênicas pareciam se encaixar mais nesse perfil. Hoje, parece claro que os dois perfis (Th1 e Th17) participam de maneira sinérgica da evolução clínica da doença. Interessantemente, estudo recente demonstrou que os linfócitos encefalitogênicos Th17 se transforma em produtores de IFN³ (Th1-like) após entrarem no sistema nervosa central. Desta forma, a mesma célula apresentaria os dois perfis durante a evolução da doença, porém em momentos distintos. O controle da atividade das citocinas é mediado pelo eixo JAK/STAT/SOCS. Citocinas transmitem seu sinal ligando-se a receptores de citocina associados às JAKs. As JAKs fosforilam umas as outras, iniciando uma cascata que inclui a fosforilação do receptor de citocina, acoplamento de transdutores de sinal e ativadores ao receptor ativado e por fim, fosforilação das STATs por JAKs ativadas. STATs ativadas formam dímero (homo ou heterodímero) e translocam para o núcleo, onde irão ativar a transcrição do gene alvo. Além das STATs direcionarem a transcrição de diversos genes relacionados a proliferação, função e sobrevivência da célula, elas também induzem a transcrição de genes supressores de sinalização de citocinas (SOCS). Proteínas SOCS controlam o início, a intensidade, a duração e a qualidade das respostas das citocinas.Desta forma, na presente proposta é nossa intenção estudar a regulação do eixo JAK/STAT/SOCS na conversão de linfócitos encefalitogênicos Th17 em produtores de IFN³. (AU)

Publicações científicas

(9)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BRANDAO, W. N.; DE OLIVEIRA, M. G.; ANDREONI, R. T.; NAKAYA, H.; FARIAS, A. S.; PERON, J. P. S.. Neuroinflammation at single cell level: What is new?. Journal of Leukocyte Biology, AUG 2020. (13/08216-2, 18/21934-5, 17/50137-3, 17/26170-0, 12/19278-6, 17/22504-1, 17/21363-5, 18/14933-2, 19/06372-3)

BOLDRINI, VINICIUS O.; BRANDAO, CARLOS OTAVIO; PIMENTEL, V, MARIA LUCIA; VIDAL, ALINE; MANSUR, LETICIA F.; QUINTILIANO, RAPHAEL P. S.; SANTOS, LEONILDA M. B.; FARIAS, ALESSANDRO S.. Massive activity of cytotoxic cells during refractory Neuromyelitis Optica spectrum disorder. Journal of Neuroimmunology, v. 340, MAR 15 2020. (17/21363-5, 15/22052-8, 12/01408-0, 19/06372-3)

BRANDAO, W. N.; DE OLIVEIRA, M. G.; ANDREONI, R. T.; NAKAYA, H.; FARIAS, A. S.; PERON, J. P. S.. Neuroinflammation at single cell level: What is new?. Journal of Leukocyte Biology, v. 108, n. 4, p. 9-pg., 2020-08-10. (17/22504-1, 13/08216-2, 18/14933-2, 19/06372-3, 17/21363-5, 17/26170-0, 12/19278-6, 17/50137-3, 18/21934-5)

PERON, J. P. S.; NAKAYA, H., I; SCHLINDWEIN, M. A. M.; GONCALVES, M. V. M.. COVID-19 Pandemic and Dysbiosis: Can the Ivermectin Hysteria Lead to an Increase of Autoimmune Neuroinflammatory Diseases?. CRITICAL REVIEWS IN IMMUNOLOGY, v. 40, n. 6, p. 6-pg., 2020-01-01. (17/22504-1, 19/06372-3, 13/08216-2, 17/21363-5, 18/14933-2, 18/21934-5, 12/19278-6)

PERON, J. P. S.; NAKAYA, I, H.; SCHLINDWEIN, M. A. M.; GONCALVES, M. V. M.. COVID-19 Pandemic and Dysbiosis: Can the Ivermectin Hysteria Lead to an Increase of Autoimmune Neuroinflammatory Diseases?. CRITICAL REVIEWS IN IMMUNOLOGY, v. 40, n. 6, SI, p. 537-542, 2020. (17/22504-1, 18/14933-2, 12/19278-6, 13/08216-2, 18/21934-5, 19/06372-3, 17/21363-5)

BOLDRINI, VINICIUS O.; QUINTILIANO, RAPHAEL P. S.; SILVA, LUCAS S.; DAMASCENO, ALFREDO; SANTOS, LEONILDA M. B.; FARIAS, ALESSANDRO S.. Cytotoxic profile of CD3+CD20+T cells in progressive multiple sclerosis. MULTIPLE SCLEROSIS AND RELATED DISORDERS, v. 52, JUL 2021. (17/21363-5, 19/06372-3, 14/26431-0)

BOLDRINI, VINICIUS O.; MARQUES, ANA M.; QUINTILIANO, RAPHAEL P. S.; MORAES, ADRIEL S.; STELLA, CARLA R. A. V.; LONGHINI, ANA LEDA F.; SANTOS, IRENE; ANDRADE, MARILIA; FERRARI, BRENO; DAMASCENO, ALFREDO; et al. ytotoxic B Cells in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis Patient. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 13, FEB 7 2022. (19/16116-4, 17/21363-5, 14/26431-0, 15/22052-8, 19/06372-3)

BOLDRINI, VINICIUS DE OLIVEIRA; FARIAS, ALESSANDRO DOS SANTOS; DEGASPERI, GIOVANNA ROSA. Deciphering targets of Th17 cells fate: From metabolism to nuclear receptors. Scandinavian Journal of Immunology, v. 90, n. 4, JULY 2019. (17/21363-5)

BOLDRINI, VINICIUS OLIVEIRA; BRITO, MARIANA RABELO; QUINTILIANO, RAPHAEL PATRICIO SILVA; SCARDUA SILVA, LUCAS; YASUDA, CLARISSA LIN; CENDES, FERNANDO; FARIAS, ALESSANDRO SANTOS; DAMASCENO, ALFREDO. Case report: Granzyme-B expression by T- and B- cells during severe AQP4-positive Neuromyelitis Optica spectrum disorder with fatal venous thromboembolism outcome. FRONTIERS IN NEUROLOGY, v. 14, p. 6-pg., 2023-08-17. (17/21363-5, 13/07559-3)