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Investigação da resposta ao tratamento da esquizofrenia com risperidona: estudo farmacogenético em uma coorte de pacientes em primeiro episódio psicótico

Processo:17/25016-8
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de maio de 2018
Data de Término da vigência: 31 de julho de 2020
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
Pesquisador responsável:Síntia Iole Nogueira Belangero
Beneficiário:Síntia Iole Nogueira Belangero
Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Município da Instituição Sede:São Paulo
Pesquisadores associados:Ary Gadelha de Alencar Araripe Neto ; Cristiano de Souza Noto ; Marcos Leite Santoro ; Quirino Cordeiro Júnior ; Rodrigo Affonseca Bressan ; Vanessa Kiyomi Ota Kuniyoshi
Assunto(s):Genética psiquiátrica  Farmacogenética  Transtornos psicóticos  Risperidona  Biomarcadores  Polimorfismo genético  Técnicas de genotipagem 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Farmacogenética | Primeiro episódio psicótico | risperidona | Genetica Psiquiatrica

Resumo

As psicoses caracterizam um grupo de transtornos mentais graves e incapacitantes. A demora em instituir um tratamento adequado, a duração do primeiro episódio psicótico (PEP) e a baixa resposta ao tratamento inicial estão entre os principais fatores de mau prognóstico. Recentemente, o maior estudo genômico de associação em larga escala (GWAS) em esquizofrenia encontrou 108 regiões associadas com a doença. Em um estudo anterior, o nosso grupo avaliou o transcriptoma e o metiloma de pacientes em PEP antes e após o tratamento com risperidona, identificando genes que podem ter relação direta com a resposta ao tratamento. O presente estudo propõe a identificação de polimorfismos genéticos relacionados à resposta ao tratamento com risperidona. Para tanto, serão avaliados 210 pacientes em PEP sem uso prévio de medicação antipsicótica que serão submetidos à avaliação clínica e à coleta de sangue periférico antes e após 2 meses de tratamento. Para avaliar a resposta à risperidona utilizaremos os dados da PANSS (Positive And Negative Syndrome Scale) da primeira e da segunda coleta. A genotipagem dos polimorfismos será obtida com base em dados extraídos de arrays genômicos Infinium PsychArray (N = 60) por meio de análises de bioinformática e validaremos os achados no restante da amostra genotipando mais 150 indivíduos com o PsychArray. Até o momento, apenas um estudo realizou uma análise de associação em larga escala com resposta a antipsicótico em PEP. Contudo, o tamanho amostral era reduzido (N=86) e a amostra era mais heterogênea. A identificação de marcadores biológicos de resposta pode, no futuro, possibilitar uma ação terapêutica precoce e individualizada, reduzindo o tempo de psicose não tratada, e oferecendo melhores resultados quanto à diminuição da morbidade e aumento na qualidade de vida dos pacientes. (AU)

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Publicações científicas (9)
(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)
HONORATO-MAUER, JESSICA; XAVIER, GABRIELA; OTA, VANESSA KIYOMI; CHEHIMI, SAMAR NASSER; MAFRA, FERNANDA; CUOCO, CASSIA; ITO, LUCAS TOSHIO; ORMOND, RAFAELLA; ASPRINO, PAULA FONTES; OLIVEIRA, ADRIELLE; et al. Alterations in microRNA of extracellular vesicles associated with major depression, attention-deficit/hyperactivity and anxiety disorders in adolescents. TRANSLATIONAL PSYCHIATRY, v. 13, n. 1, p. 9-pg., . (17/25016-8, 17/05339-7, 21/09584-1, 08/57896-8, 20/02247-7, 14/50917-0, 21/05332-8, 16/19462-2)
TALARICO, FERNANDA; COSTA, GIOVANY OLIVEIRA; OTA, VANESSA KIYOMI; SANTORO, MARCOS LEITE; NOTO, CRISTIANO; GADELHA, ARY; BRESSAN, RODRIGO; AZEVEDO, HATYLAS; BELANGERO, SINTIA IOLE. Systems-Level Analysis of Genetic Variants Reveals Functional and Spatiotemporal Context in Treatment-resistant Schizophrenia. Molecular Neurobiology, v. 59, n. 5, p. 13-pg., . (17/25016-8, 14/07280-1, 16/04983-7)
GIOVANY OLIVEIRA COSTA; VANESSA K. OTA; MATHEUS RODRIGUES LUIZ; JOICE SANTOS ROSA; GABRIELA XAVIER; JESSICA HONORATO-MAUER; MARCOS L. SANTORO; CAROLINA MUNIZ CARVALHO; DANIEL A. CAVALCANTE; AMANDA V.G. BUGIGA; et al. A hybrid model for predicting response to risperidone after first-episode psychosis. Revista Brasileira de Psiquiatria, v. 47, . (17/25016-8)
OTA, VANESSA KIYOMI; MORETTI, PATRICIA NATALIA; SANTORO, MARCOS LEITE; TALARICO, FERNANDA; SPINDOLA, LETICIA MARIA; XAVIER, GABRIELA; CARVALHO, CAROLINA MUNIZ; MARQUES, DIOGO FERRI; COSTA, GIOVANY OLIVEIRA; PELLEGRINO, RENATA; et al. Gene expression over the course of schizophrenia: from clinical high-risk for psychosis to chronic stages. NPJ SCHIZOPHRENIA, v. 5, . (14/50830-2, 11/00030-1, 14/07280-1, 10/08968-6, 17/25016-8, 16/04983-7, 11/50740-5)
KAGAN, SIMAO; COGO-MOREIRA, HUGO; BARBOSA, MATHEUS GHOSSAIN; CAVALCANTE, DANIEL; SHINJI, ANDRE; NOTO, MARIANE; HAGUIARA, BERNARDO; CORDEIRO, QUIRINO; BELANGEIRO, SINTIA; BRESSAN, RODRIGO A.; et al. Longitudinal invariance of the positive and negative syndrome scale negative dimension in antipsychotic naive first-episode schizophrenia. EARLY INTERVENTION IN PSYCHIATRY, . (14/07280-1, 17/25016-8, 10/08968-6)
NANI, V, JOAO; DAL MAS, CAROLINE; YONAMINE, CAMILA M.; OTA, VANESSA K.; NOTO, CRISTIANO; BELANGERO, I, SINTIA; MARI, JAIR J.; BRESSAN, RODRIGO; CORDEIRO, QUIRINO; GADELHA, ARY; et al. A Study in First-Episode Psychosis Patients: Does Angiotensin I-Converting Enzyme Activity Associated With Genotype Predict Symptom Severity Reductions After Treatment With Atypical Antipsychotic Risperidone?. INTERNATIONAL JOURNAL OF NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY, v. 23, n. 11, p. 721-730, . (17/25016-8, 17/02413-1, 12/08941-6, 19/09207-3)
BELANGERO, SINTIA IOLE; OTA, VANESSA KIYOMI; GADELHA, ARY; BERBERIAN, ARTHUR ALMEIDA; DE ASSUNCAO-LEME, IDAIANE BATISTA; NOTO, CRISTIANO; CHRISTOFOLINI, DENISE MARIA; BELLUCCO, FERNANDA TEIXEIRA; SANTORO, MARCOS LEITE; MAZZOTTI, DIEGO ROBLES; et al. DGCR2 influences cortical thickness through a mechanism independent of schizophrenia pathogenesis. PSYCHIATRY RESEARCH, v. 274, p. 391-394, . (16/04983-7, 17/25016-8, 07/58630-9, 10/08968-6, 14/07280-1, 11/00030-1)
XAVIER, GABRIELA; OTA, VANESSA; KAJITANI, GUSTAVO SATORU; MAUER, JESSICA H.; ASPRINO, PAULA FONTES; COSTA, GIOVANY OLIVEIRA; CAVALCANTE, DANIEL A.; CERQUEIRA, RAPHAEL; NOVAES, ANTONIO; SANTOS, FELIPE R. DOS; et al. Dysregulation of miR-335-5p, miR-30d-5p, and miR-744-5p in extracellular vesicles from first-episode psychosis patients: Implications for biomarker discovery. SCHIZOPHRENIA RESEARCH, v. 286, p. 8-pg., . (16/19462-2, 10/08968-6, 17/18246-7, 14/07280-1, 23/05560-6, 17/25016-8)
MARQUES, DIOGO FERRI; OTA, VANESSA KIYOMI; SANTORO, MARCOS LEITE; TALARICO, FERNANDA; COSTA, GIOVANY OLIVEIRA; SPINDOLA, LETICIA MARIA; COGO-MOREIRA, HUGO; CARVALHO, CAROLINA MUNIZ; XAVIER, GABRIELA; CAVALCANTE, DANIEL AZEVEDO; et al. LINE-1 hypomethylation is associated with poor risperidone response in a first episode of psychosis cohort. Epigenomics, v. 12, n. 12, . (16/04983-7, 11/50740-5, 16/02246-5, 17/25016-8, 10/08968-6, 14/07280-1)