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Investigação da resposta ao tratamento da esquizofrenia com risperidona: estudo farmacogenético em uma coorte de pacientes em primeiro episódio psicótico

Resumo

As psicoses caracterizam um grupo de transtornos mentais graves e incapacitantes. A demora em instituir um tratamento adequado, a duração do primeiro episódio psicótico (PEP) e a baixa resposta ao tratamento inicial estão entre os principais fatores de mau prognóstico. Recentemente, o maior estudo genômico de associação em larga escala (GWAS) em esquizofrenia encontrou 108 regiões associadas com a doença. Em um estudo anterior, o nosso grupo avaliou o transcriptoma e o metiloma de pacientes em PEP antes e após o tratamento com risperidona, identificando genes que podem ter relação direta com a resposta ao tratamento. O presente estudo propõe a identificação de polimorfismos genéticos relacionados à resposta ao tratamento com risperidona. Para tanto, serão avaliados 210 pacientes em PEP sem uso prévio de medicação antipsicótica que serão submetidos à avaliação clínica e à coleta de sangue periférico antes e após 2 meses de tratamento. Para avaliar a resposta à risperidona utilizaremos os dados da PANSS (Positive And Negative Syndrome Scale) da primeira e da segunda coleta. A genotipagem dos polimorfismos será obtida com base em dados extraídos de arrays genômicos Infinium PsychArray (N = 60) por meio de análises de bioinformática e validaremos os achados no restante da amostra genotipando mais 150 indivíduos com o PsychArray. Até o momento, apenas um estudo realizou uma análise de associação em larga escala com resposta a antipsicótico em PEP. Contudo, o tamanho amostral era reduzido (N=86) e a amostra era mais heterogênea. A identificação de marcadores biológicos de resposta pode, no futuro, possibilitar uma ação terapêutica precoce e individualizada, reduzindo o tempo de psicose não tratada, e oferecendo melhores resultados quanto à diminuição da morbidade e aumento na qualidade de vida dos pacientes. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
NANI, V, JOAO; DAL MAS, CAROLINE; YONAMINE, CAMILA M.; OTA, VANESSA K.; NOTO, CRISTIANO; BELANGERO, I, SINTIA; MARI, JAIR J.; BRESSAN, RODRIGO; CORDEIRO, QUIRINO; GADELHA, ARY; HAYASHI, MIRIAN A. F. A Study in First-Episode Psychosis Patients: Does Angiotensin I-Converting Enzyme Activity Associated With Genotype Predict Symptom Severity Reductions After Treatment With Atypical Antipsychotic Risperidone?. INTERNATIONAL JOURNAL OF NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY, v. 23, n. 11, p. 721-730, NOV 2020. Citações Web of Science: 0.
MARQUES, DIOGO FERRI; OTA, VANESSA KIYOMI; SANTORO, MARCOS LEITE; TALARICO, FERNANDA; COSTA, GIOVANY OLIVEIRA; SPINDOLA, LETICIA MARIA; COGO-MOREIRA, HUGO; CARVALHO, CAROLINA MUNIZ; XAVIER, GABRIELA; CAVALCANTE, DANIEL AZEVEDO; GADELHA, ARY; NOTO, CRISTIANO; CORDEIRO, QUIRINO; BRESSAN, RODRIGO AFFONSECA; MORETTI, PATRICIA NATALIA; BELANGERO, SINTIA IOLE. LINE-1 hypomethylation is associated with poor risperidone response in a first episode of psychosis cohort. Epigenomics, v. 12, n. 12 APR 2020. Citações Web of Science: 0.
BELANGERO, SINTIA IOLE; OTA, VANESSA KIYOMI; GADELHA, ARY; BERBERIAN, ARTHUR ALMEIDA; DE ASSUNCAO-LEME, IDAIANE BATISTA; NOTO, CRISTIANO; CHRISTOFOLINI, DENISE MARIA; BELLUCCO, FERNANDA TEIXEIRA; SANTORO, MARCOS LEITE; MAZZOTTI, DIEGO ROBLES; ZUGMAN, ANDRE; MELARAGNO, MARIA ISABEL; CARDOSO SMITH, MARILIA ARRUDA; PELLEGRINO, RENATA; HAKONARSON, HAKON; CORDEIRO, QUIRINO; MORETTI, PATRICIA NATALIA; BRESSAN, RODRIGO AFFONSECA; MARI, JAIR DE JESUS; JACKOWSKI, ANDREA PAROLIN. DGCR2 influences cortical thickness through a mechanism independent of schizophrenia pathogenesis. PSYCHIATRY RESEARCH, v. 274, p. 391-394, APR 2019. Citações Web of Science: 0.
OTA, VANESSA KIYOMI; MORETTI, PATRICIA NATALIA; SANTORO, MARCOS LEITE; TALARICO, FERNANDA; SPINDOLA, LETICIA MARIA; XAVIER, GABRIELA; CARVALHO, CAROLINA MUNIZ; MARQUES, DIOGO FERRI; COSTA, GIOVANY OLIVEIRA; PELLEGRINO, RENATA; DE JONG, SIMONE; CORDEIRO, QUIRINO; HAKONARSON, HAKON; BREEN, GEROME; NOTO, CRISTIANO; BRESSAN, RODRIGO AFFONSECA; GADELHAZ, ARY; MARI, JAIR DE JESUS; BELANGERO, I, SINTIA. Gene expression over the course of schizophrenia: from clinical high-risk for psychosis to chronic stages. NPJ SCHIZOPHRENIA, v. 5, MAR 28 2019. Citações Web of Science: 2.

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