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Investigação da resposta ao tratamento da esquizofrenia com risperidona: estudo farmacogenético em uma coorte de pacientes em primeiro episódio psicótico

Resumo

As psicoses caracterizam um grupo de transtornos mentais graves e incapacitantes. A demora em instituir um tratamento adequado, a duração do primeiro episódio psicótico (PEP) e a baixa resposta ao tratamento inicial estão entre os principais fatores de mau prognóstico. Recentemente, o maior estudo genômico de associação em larga escala (GWAS) em esquizofrenia encontrou 108 regiões associadas com a doença. Em um estudo anterior, o nosso grupo avaliou o transcriptoma e o metiloma de pacientes em PEP antes e após o tratamento com risperidona, identificando genes que podem ter relação direta com a resposta ao tratamento. O presente estudo propõe a identificação de polimorfismos genéticos relacionados à resposta ao tratamento com risperidona. Para tanto, serão avaliados 210 pacientes em PEP sem uso prévio de medicação antipsicótica que serão submetidos à avaliação clínica e à coleta de sangue periférico antes e após 2 meses de tratamento. Para avaliar a resposta à risperidona utilizaremos os dados da PANSS (Positive And Negative Syndrome Scale) da primeira e da segunda coleta. A genotipagem dos polimorfismos será obtida com base em dados extraídos de arrays genômicos Infinium PsychArray (N = 60) por meio de análises de bioinformática e validaremos os achados no restante da amostra genotipando mais 150 indivíduos com o PsychArray. Até o momento, apenas um estudo realizou uma análise de associação em larga escala com resposta a antipsicótico em PEP. Contudo, o tamanho amostral era reduzido (N=86) e a amostra era mais heterogênea. A identificação de marcadores biológicos de resposta pode, no futuro, possibilitar uma ação terapêutica precoce e individualizada, reduzindo o tempo de psicose não tratada, e oferecendo melhores resultados quanto à diminuição da morbidade e aumento na qualidade de vida dos pacientes. (AU)

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Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
OTA, VANESSA KIYOMI; MORETTI, PATRICIA NATALIA; SANTORO, MARCOS LEITE; TALARICO, FERNANDA; SPINDOLA, LETICIA MARIA; XAVIER, GABRIELA; CARVALHO, CAROLINA MUNIZ; MARQUES, DIOGO FERRI; COSTA, GIOVANY OLIVEIRA; PELLEGRINO, RENATA; et al. Gene expression over the course of schizophrenia: from clinical high-risk for psychosis to chronic stages. NPJ SCHIZOPHRENIA, v. 5, . (17/25016-8, 14/07280-1, 14/50830-2, 11/00030-1, 10/08968-6, 11/50740-5, 16/04983-7)
BELANGERO, SINTIA IOLE; OTA, VANESSA KIYOMI; GADELHA, ARY; BERBERIAN, ARTHUR ALMEIDA; DE ASSUNCAO-LEME, IDAIANE BATISTA; NOTO, CRISTIANO; CHRISTOFOLINI, DENISE MARIA; BELLUCCO, FERNANDA TEIXEIRA; SANTORO, MARCOS LEITE; MAZZOTTI, DIEGO ROBLES; et al. DGCR2 influences cortical thickness through a mechanism independent of schizophrenia pathogenesis. PSYCHIATRY RESEARCH, v. 274, p. 391-394, . (16/04983-7, 17/25016-8, 07/58630-9, 10/08968-6, 14/07280-1, 11/00030-1)
NANI, V, JOAO; DAL MAS, CAROLINE; YONAMINE, CAMILA M.; OTA, VANESSA K.; NOTO, CRISTIANO; BELANGERO, I, SINTIA; MARI, JAIR J.; BRESSAN, RODRIGO; CORDEIRO, QUIRINO; GADELHA, ARY; et al. A Study in First-Episode Psychosis Patients: Does Angiotensin I-Converting Enzyme Activity Associated With Genotype Predict Symptom Severity Reductions After Treatment With Atypical Antipsychotic Risperidone?. INTERNATIONAL JOURNAL OF NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY, v. 23, n. 11, p. 721-730, . (17/25016-8, 17/02413-1, 12/08941-6, 19/09207-3)
MARQUES, DIOGO FERRI; OTA, VANESSA KIYOMI; SANTORO, MARCOS LEITE; TALARICO, FERNANDA; COSTA, GIOVANY OLIVEIRA; SPINDOLA, LETICIA MARIA; COGO-MOREIRA, HUGO; CARVALHO, CAROLINA MUNIZ; XAVIER, GABRIELA; CAVALCANTE, DANIEL AZEVEDO; et al. LINE-1 hypomethylation is associated with poor risperidone response in a first episode of psychosis cohort. Epigenomics, v. 12, n. 12, . (16/04983-7, 11/50740-5, 16/02246-5, 17/25016-8, 10/08968-6, 14/07280-1)
KAGAN, SIMAO; COGO-MOREIRA, HUGO; BARBOSA, MATHEUS GHOSSAIN; CAVALCANTE, DANIEL; SHINJI, ANDRE; NOTO, MARIANE; HAGUIARA, BERNARDO; CORDEIRO, QUIRINO; BELANGEIRO, SINTIA; BRESSAN, RODRIGO A.; et al. Longitudinal invariance of the positive and negative syndrome scale negative dimension in antipsychotic naive first-episode schizophrenia. EARLY INTERVENTION IN PSYCHIATRY, . (14/07280-1, 17/25016-8, 10/08968-6)

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