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Papel de microRNAs da região genômica DLK1-DIO3 na biologia da célula tumoral tiroideana

Processo: 17/03635-8
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de abril de 2018 - 31 de março de 2020
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Murilo Vieira Geraldo
Beneficiário:Murilo Vieira Geraldo
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):MicroRNAs  Oncologia 

Resumo

O carcinoma papilífero de tiroide (PTC) é o histotipo mais prevalente de carcinomas tiroideanos e sua incidência tem aumentado globalmente. Mais recentemente, a expressão aberrante de microRNAs (miRNAs), pequenos RNAs não codificadores de proteínas, ganha destaque pelo seu potencial diagnóstico e prognóstico para o PTC. Em um trabalho anterior, demonstramos a redução da expressão de aproximadamente 50 miRNAs situados na região genômica DLK1-DIO3 (14q32), muitos dos quais recentemente apontados como supressores tumorais. Desta forma, este projeto tem como objetivo expandir o conhecimento em relação aos miRNAs da região DLK1-DIO3 no PTC. Por meio da ativação oncogênica ou inibição farmacológica da via MAPK em linhagens celulares tiroideanas normais e tumorais, respectivamente, avaliaremos a influência dos eventos oncogênicos mais prevalentes no PTC sobre a expressão dos miRNAs da região DLK1-DIO3. Utilizando análises computacionais construiremos a rede de regulação pós-transcricional potencialmente regulada por estes miRNAs e selecionaremos miRNAs candidatos a estudos funcionais in vitro. Desta forma esperamos identificar os miRNAs da região DLK1-DIO3 que têm como alvos membros importantes de vias de sinalização e processos biológicos relevantes para a tumorigênese e progressão do PTC, assim como avaliar seu potencial supressor tumoral para aplicação terapêutica. Os dados obtidos neste estudo certamente abrirão perspectivas para o entendimento do papel dos miRNAs da região DLK1-DIO3 na biologia da célula folicular tiroideana e para o desenvolvimento de terapia adjuvante para o câncer de tiroide. (AU)