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Impacto do consumo crônico de etanol sobre os danos cardíacos e vasculares induzidos pela sepse experimental: avaliação da participação da iNOS

Processo: 17/24123-5
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de maio de 2018 - 30 de abril de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
Pesquisador responsável:Carlos Renato Tirapelli
Beneficiário:Carlos Renato Tirapelli
Instituição-sede: Escola de Enfermagem de Ribeirão Preto (EERP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesq. associados:Alisson Martins de Oliveira
Assunto(s):Vasoplegia  Espécies de oxigênio reativas  Etanol  Óxido nítrico sintase tipo II 

Resumo

A sepse é definida como uma disfunção de órgãos, com potencial risco de morte, causada por uma resposta desregulada do hospedeiro a uma infecção. A sepse leva ao comprometimento da função cardiovascular com perda progressiva da resposta a vasoconstritores, queda da pressão arterial, depressão miocárdica e choque circulatório sendo que essas respostas ocorrem por mecanismos associados à indução da expressão da enzima óxido nítrico (NO) sintase induzível (iNOS), com consequente aumento da produção de NO. O modelo experimental de punção e ligadura do ceco (Cecal ligation and puncture - CLP) é considerado o mais semelhante à sepse humana e tem sido amplamente utilizado no estudo dos mecanismos pelos quais a sepse afeta o sistema cardiovascular. Os resultados desses estudos experimentais mostram que a sepse induz dano miocárdico, hipotensão e hiporreatividade vascular a agentes vasoconstritores (vasoplegia). Esses estudos mostram ainda que a indução da iNOS figura como um mecanimso central pelo qual a sepse induz seus efeitos cardíacos e vasculares. Além disso, a sepse induz aumento da geração de citocinas pró-inflamatórias e espécies reativas de oxigênio (ERO) e essas respostas podem levar à lipoperoxidação, nitração proteica e disfunção tecidual. Indivíduos que consomem etanol frequentemente e que desenvolvem sepse apresentam maior tempo de internação e maior taxa de mortalidade. Além disso, o consumo crônico de etanol altera as funções cardíacas e circulatórias figurando como importante fator de risco para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares. No sistema cardiovascular, o consumo crônico de etanol induz a expressão da iNOS, aumenta a geração de ERO e de citocinas pró-inflamatórias e essas ações levam a danos teciduais que resultam em alterações funcionais. Portanto, tanto a sepse como o consumo de etanol tem impacto relevante na estrutura e função cardíaca e vascular e a iNOS destaca-se como elemento importante na mediação dessas respostas. No entanto, não há estudos que avaliem o impacto do consumo de etanol sobre as alterações cardiovasculares induzidas pela sepse ou ainda os mecanismos envolvidos nessa resposta. A hipótese deste estudo é a de que o consumo crônico de etanol irá induzir aumento da expressão da iNOS no coração e vasos, e essa resposta irá causar alterações cardiovasculares importantes que contribuirão para o agravamento da sepse. Além da indução da iNOS, as ERO e citocinas pró-inflamatórias seriam outras vias de sinalização ativadas pelo etanol e que levariam ao dano tecidual por lipoperoxidação e nitração proteica contribuindo assim para o aumento da disfunção cardiovascular e da susceptibilidade à sepse. Apesar de ter sido descrito que o consumo crônico de etanol contribui para o agravamento da sepse, não há estudos descrevendo se as alterações cardiovasculares causadas pelo consumo de etanol são importantes nesse processo. Portanto, o presente projeto foi delineado de forma a investigar o impacto do consumo de etanol sobre os danos cardíacos e vasculares (incluindo a vasoplegia) induzidos pela sepse e a possível participação da iNOS nessas respostas. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DO VALE, GABRIEL T.; SOUSA, ARTHUR H.; GONZAGA, NATALIA A.; DE OLIVEIRA, MARIANA G.; JUSTO, ALBERTO F. O.; ALEXANDRE, EDUARDO C.; TANUS-SANTOS, JOSE E.; ANTUNES, EDSON; TIRAPELLI, CARLOS R. Chronic ethanol consumption induces micturition dysfunction and alters the oxidative state of the urinary bladder. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology, v. 97, n. 12, p. 1103-1114, DEC 2019. Citações Web of Science: 0.
AWATA, WANESSA M. C.; GONZAGA, NATALIA A.; BORGES, VANESSA F.; SILVA, CARLA B. P.; TANUS-SANTOS, JOSE E.; CUNHA, FERNANDO Q.; TIRAPELLI, CARLOS R. Perivascular adipose tissue contributes to lethal sepsis-induced vasoplegia in rats. European Journal of Pharmacology, v. 863, NOV 15 2019. Citações Web of Science: 0.

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