Efeito imunomodulador de dehidroepiandrosterona (dhea) na resposta imune de pacientes com doença de crohn não responsivos à terapia com anti-tnf

• Processo: 17/08651-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de abril de 2018 - 31 de março de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Cristina Ribeiro de Barros Cardoso
• Beneficiário: Cristina Ribeiro de Barros Cardoso
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Omar Feres ; Rogerio Serafim Parra
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/20365-0 - Efeito imunomodulador de dehidroepiandrosterona (DHEA) na resposta imune de pacientes com Doença de Crohn não responsivos à terapia com anti-TNF, BP.TT; 18/12430-3 - Efeito imunomodulador de dehidroepiandrosterona (DHEA) na resposta imune de pacientes com Doença de Crohn não responsivos à terapia com anti-TNF-±, BP.TT
• Assunto(s): Resposta imune Doença de Crohn Doenças inflamatórias intestinais Inibidores de TNF
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anti-TNF | Dhea | Doença de Crohn | doença inflamatória intestinal | não responsividade | resposta imune | Imunoendocrinologia, gastroenterologia, imunologia clínica

Resumo

Anticorpos monoclonais anti-TNF são utilizados na terapia das Doenças Inflamatórias Intestinais (DII). No entanto, nem todos os pacientes são responsivos e, embora o uso concomitante de anti-TNF e outro imunossupressor favoreça melhor prognóstico da doença, há importantes efeitos adversos. Por outro lado, o hormônio dehidroepiandrosterona (DHEA) está consideravelmente reduzido na doença de Crohn (CD) e colite ulcerativa (UC) e a suplementação com DHEA melhora a colite experimental. Logo, entende-se que esta interação imunoendócrina poderia ser utilizada como ferramenta para o desenvolvimento de tratamentos alternativos para as DII, visando melhoras das respostas a este imunobiológico de alto custo frequentemente utilizado. Portanto, este projeto busca compreender o perfil imunológico de pacientes com CD não respondedores à terapia com anti-TNF e analisar o potencial do hormônio DHEA em reverter a não responsividade frente ao tratamento. Serão realizadas avaliações clínicas, imunológicas (dosagem de mediadores plasmáticos como citocinas, LPS e oncostatina M) e endocrinológicas para caracterização do perfil dos pacientes não responsivos ao anti-TNF, especialmente sua relação com os níveis de DHEA. Células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) serão isoladas para imunofenotipagem e será determinada uma concentração de DHEA não tóxica para as mesmas, para os ensaios de suplementação hormonal, in vitro. A proliferação das PBMC será avaliada na presença de DHEA, assim como o perfil de citocinas TH1, TH2, TH17, IL-9 e inflamatórias no sobrenadante dessas culturas. Será também realizada cultura estimulada com LPS e tratada com DHEA, para avaliação do padrão inflamatório de monócitos de pacientes não respondedores e sua reversão frente à suplementação hormonal. Dessa forma, espera-se que a correlação entre os resultados obtidos com os dados clínicos, endócrinos e imunológicos, forneça subsídios suficientes para atestar a capacidade de DHEA em reverter o perfil não respondedor de pacientes com CD que fazem uso de anti-TNF. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BASSO, PAULO JOSE; SALES-CAMPOS, HELIOSWILTON; NARDINI, VIVIANI; DUARTE-SILVA, MURILLO; FREITAS ALVES, VANESSA BEATRIZ; BONFA, GIULIANO; RODRIGUES, CASSIANO COSTA; GHIROTTO, BRUNO; LAZO CHICA, JAVIER EMILIO; NOMIZO, AURO; et al. Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Alpha Mediates the Beneficial Effects of Atorvastatin in Experimental Colitis. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 12, AUG 9 2021. (10/20162-7, 17/08651-1, 13/11042-6, 21/08404-0)

MURILLO, DUARTE-SILVA; ROGERIO, PARRA; MARLEY, FEITOSA; OMAR, FERES; JOAQUIM, ROCHA JOSE; CRISTINA, CARDOSO. Persistent inflammatory markers and deregulated immune response in clinical remission Crohn's disease patients treated with infliximab. AMERICAN JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY, v. 114, p. 2-pg., 2019-07-01. (17/08651-1)

DA SILVA, JEFFERSON LUIZ; BARBOSA, LIA VEZENFARD; PINZAN, CAMILA FIGUEIREDO; NARDINI, VIVIANI; BRIGO, IRISLENE SIMOES; SEBASTIAO, CASSIA APARECIDA; ELIAS-OLIVEIRA, JEFFERSON; BRAZAO, VANIA; DO PRADO JUNIOR, JOSE CLOVIS; CARLOS, DANIELA; et al. The Microbiota-Dependent Worsening Effects of Melatonin on Gut Inflammation. MICROORGANISMS, v. 11, n. 2, p. 16-pg., 2023-02-01. (17/08651-1)

DUARTE-SILVA, M.; PARRA, R. S.; FEITOSA, M. R.; FERES, O.; RIBEIRO DA ROCHA, J. J.; CARDOSO, C. R. D. B.. Crohn's disease patients under combined therapy with Azathioprine and Infliximab present persistent inflammation together with a counter regulatory response during clinical disease remission. JOURNAL OF CROHNS & COLITIS, v. 13, p. 2-pg., 2019-03-01. (17/08651-1)

Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa