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Estudo comparativo da expressão gênica induzida por duas desintegrinas do veneno de Bothrops alternatus visando a sua aplicação nas terapias pró a anti-angiogênica

Processo: 04/15752-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2005
Vigência (Término): 31 de maio de 2009
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Pesquisador responsável:Heloisa Sobreiro Selistre de Araújo
Beneficiário:Juliana Uema Ribeiro
Instituição-sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
Assunto(s):Adesão celular   Desintegrinas   Integrinas   Expressão gênica   Fatores de crescimento

Resumo

A interação de células tumorais com componentes da matriz extracelular (ECM) é mediada por diversos receptores de superfície incluindo as integrinas. Assim, substâncias que bloqueiem a interação dessas células com as integrinas podem ter grande aplicação em terapia anti-metastática. Por outro lado, o crescimento tumoral é dependente de neoangiogênese, um processo que também depende de integrinas. Desintegrinas são proteínas presentes em venenos de serpentes que bloqueiam especificamente a ligação da célula a componentes da ECM. A ligação da desintegrina a uma determinada integrina pode provocar a sua ativação e alterar a expressão gênica da célula. Nosso grupo trabalha há vários anos no isolamento e caracterização de novas desintegrinas (ALT-C) e na clonagem e expressão de desintegrinas recombinantes (Dis-Ba-I). Visando seu potencial clínico em terapia angiogênica, este projeto tem como objetivo investigar as alterações de expressão gênica induzida por duas diferentes desintegrinas, em tipos celulares distintos, na tentativa de identificar tecidos-alvos preferenciais. Para os estudos, serão feitos ensaios de adesão e inibição de adesão e de proliferação com diversos tipos celulares in vitro, por fluorimetria. A análise da expressão gênica será feita por RT-PCR em tempo real. (AU)