| Processo: | 03/01475-0 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de setembro de 2003 |
| Data de Término da vigência: | 28 de fevereiro de 2007 |
| Área de conhecimento: | Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica |
| Pesquisador responsável: | Sérgio de Albuquerque |
| Beneficiário: | Juliana Saraiva do Val |
| Instituição Sede: | Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Trypanosoma cruzi Farmacologia Bioensaio |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Doenca De Chagas Experimental | Ensaio Biologico | Lignano-Lactonas | Mecanismo De Acao | Trypanosoma Cruzi |
Resumo Neste projeto de pesquisa apresentamos uma proposta de avaliação da atividade biológica tripanocida, bem como dos mecanismos envolvidos na atividade de diversas lignano-lactonas, com atividade biológica tripanocida comprovada e de seus derivados obtidos por meio de síntese enantiosseletiva. Deverão ser avaliados a cubebina, o metilpiuviatolido, traquelogenina, hinoquinina e seus respectivos derivados, providos de algumas modificações estruturais, tais como, a introdução dos grupos funcionais -NO2, -NH2, -OCH3, -OAc e haiogênios em posições estratégicas (nos anéis aromáticos e na posição a em relação à carbonita), na tentativa de potencializar as atividades biológicas dos produtos naturais. Os compostos serão submetidos a testes in vitro e in vivo para a determinação da atividade tripanocida. Os ensaios biológicos sérios realizados experimentalmente por meio de protocolos in vitro, sobre as formas amastigotas e tripomastígotas de Trypanosoma cruzi e protocolos in vivo, sobre animais experimentalmente infectados, observando-se os efeitos das substâncias sobre duas linhagens do parasita com comportamento biológico distintos. Como vias de ação deverão ser avaliadas: a peroxidação dos lipídios de membrana, a produção de H2O2, atividade inibitória sobre a enzima giiceraldeído-3-fosfato desidrogenase (GAPDH) de Trypanosoma cruzi, a ação sobre a síntese protéica, bem como a capacidade de indução de óxido nítrico pelos derivados bioativos. (AU) | |
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