Estudo da expressao da utrofina no modelo canino da distrofia muscular de duchenne - "golden retriever muscular dystrophy".

• Processo: 04/02719-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2005
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Mariz Vainzof
• Beneficiário: Luciana Luchesi Quintanilha Fogaca
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/14254-2 - Centro de estudos do genoma humano., AP.CEPID
• Assunto(s): Utrofina Distrofia muscular do Golden Retriever Distrofina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Degeneracao Muscular | Distrofina | Grmd | Utrofina

Resumo

A deficiência da proteína muscular distrofina é o defeito primário das formas de distrofias humanas de Duchenne (DMD) e Becker (BMD), e é também observada no modelo canino Golden Retriever Muscular Dystrophy (GRMD), que apresenta uma mutação sem sentido no gene da distrofina. A utrofina é uma proteína codificada por gene autossômico e que apresenta grande homologia com a distrofina. Na miofibra de indivíduos adultos, a utrofina está localizada predominantemente nas junções neuromusculares, onde se liga ao complexo protéico associado à distrofina. No músculo fetal, a utrofina localiza-se na membrana das fibras musculares. Em pacientes com DMD, observa-se a permanência da utrofina na membrana sarcolemal dos músculos. A relação entre este padrão de expressão alterado e o processo distrófico não é ainda conhecida. Os objetivos do presente projeto consistem em estudar a presença, distribuição e quantidade da proteína utrofina em diferentes músculos do modelo canino GRMD em comparação com o músculo canino normal. Serão analisados músculos com diferentes padrões de degeneração, e de diferentes idades. A expressão da utrofina durante o desenvolvimento muscular canino distrófico será avaliada através da análise de células musculares em cultura, em diferentes estágios de diferenciação (mioblastos mononucleares e miotubos fusionados multinucleares) e em comparação com o padrão observado em culturas obtidas a partir de músculos de animais normais. (AU)