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Participação das metaloproteinases (2 e 9) da matriz extracelulas nas alterações vasculares associadas a hipertensão renovascular 2R-1C: efeito de antioxidantes

Processo: 05/02005-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2005
Vigência (Término): 30 de novembro de 2008
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
Pesquisador responsável:Jose Eduardo Tanus dos Santos
Beneficiário:Michele Mazzaron de Castro
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Hipertensão renovascular   Estresse oxidativo   Antioxidantes   Metaloproteinases

Resumo

Metaloproteinases (MMPs) são endopeptidases cálcio-dependente, contendo zinco, que podem estar envolvidas no processo de hipertensão arterial, por promoverem degradação excessiva das proteínas da matriz extracelular, além de acentuar a migração de células musculares lisas nos vasos sanguíneos. Além disso, elas podem promover uma maior ação de vasoconstrictores e ainda diminuir ação de vasodilatadores podendo levar a um aumento da resistência periférica e disfunção endotelial. Porém, até o momento não foi demonstrado em modelos de hipertensão arterial renovascular se ocorre envolvimento das mesmas, com aumento de expressão e/ou atividade das MMPs, especialmente das MMP-2 e MMP-9. Além disto, aumentos de estresse oxidativo tem um papel significativo na fisiopatologia da hipertensão renovascular, podendo ocorrer como conseqüência da estenose da artéria renal e da ativação do sistema renina-angiotensina. Várias evidências têm mostrado que há um aumento tanto na produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) quanto MMPs em várias doenças cardiovasculares. Sendo assim, os objetivos deste trabalho são avaliar a participação das MMP-2 e MMP-9 e os efeitos da inibição destas MMPs na reatividade vascular neste modelo de hipertensão renovascular experimental induzida pela estenose da artéria renal, além de verificar se ROS apresentam influência sobre a expressão e atividade destas MMPs, utilizando antioxidantes. A atividade e expressão das MMP-2 e -9 será avaliada através de zimografia, Western Blot e RT-PCR, em amostras de plasma e aorta. A atividade das MMP-2 e –9 serão correlacionadas com os parâmetros hemodinâmicos avaliados através da técnica de reatividade vascular.