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Movimento de XPG no núcleo celular exposto a agentes genotóxicos e análise da natureza genotípica de pacientes XP brasileiros

Processo: 05/56296-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de março de 2006
Vigência (Término): 31 de agosto de 2009
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Mutagênese
Pesquisador responsável:Carlos Frederico Martins Menck
Beneficiário:Daniela Tathiana Soltys
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:03/13255-5 - Genes de reparo de DNA: análise funcional e evolução, AP.TEM

Resumo

Existe uma variedade de agentes lesivos ao DNA. Para preservar seu patrimônio genético, os organismos contam com uma rede de vias de reparo de DNA. Entre essas, destaca-se o NER, pela sua capacidade de reparar uma ampla variedade de lesões no DNA. Participam do NER diversas proteínas, entre elas a endonactease XPG. Pacientes que apresentam essa proteína imitada apresentam a síndrome XP, ou até mesmo XP combinada com CS (se uma segunda função - ainda não esclarecida - dessa proteína for alterada), além de COFS. Afim de contribuir para a elucidação dos mecanismos envolvidos no reparo de DNA, em especial a função da proteína XPG nesses processos, primeiramente propomos investigar a natureza da mutação de fibroblastos oriundos de um paciente brasileiro, que através de testes de complementação gênica é sabidamente deficiente em XPG. Dentro desse projeto, e como linha principal, pretendemos também construir adenovírus recombinantes portando o cDNA do gene xpg, fusionado com o gene repórter egfp, e realizaremos testes de complementação para verificar se células XPG-/- recuperam a atividade ao serem infectadas por esses adenovírus. Também verificaremos a dinâmica dessa proteína no núcleo de células proficientes e deficientes em reparo de DNA, após serem irradiadas por luz utravioleta (UV), ou expostas ao agente indutor de lesões oxidativas azul de metileno. Esperamos, assim, contribuir com os estudos de reparo de DNA, processo fundamental para a manutenção do equilíbrio da vida. (AU)

Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
SOLTYS, Daniela Tathiana. Análise da natureza genotípica de pacientes Xeroderma pigmentosum brasileiros.. 2010. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas São Paulo.

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