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Análise da expressão gênica promíscua no timo de camundongos dba-1 e dba-2 durante a imunização com colágeno: modelo e susceptibilidade resistência a artrite reumatoide

Processo: 05/57474-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de março de 2006
Vigência (Término): 29 de fevereiro de 2008
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética
Pesquisador responsável:Geraldo Aleixo da Silva Passos Júnior
Beneficiário:Paula Barbim Donate Yabuta
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Colágeno   Análise de sequência com séries de oligonucleotídeos   Artrite reumatoide   Inflamação

Resumo

O projeto atual refere-se ao estudo comparativo da expressão gênica promiscua de antígenos específicos de tecidos (TSAs) em células do epitélio do timo (TECs) de camundongos DBA-1/J e DBA-2/J durante imunizações com colágeno. A linhagem DBA-1/J é um modelo experimental de artrite reumatóide (AR), protótipo de doença auto imune, em resposta a imunização com colágeno, enquanto que DBA-2/J é refratária. Faremos análises da expressão gênica nestas 2 linhagens, sendo que com DBA-1/J teremos a oportunidade de explorarmos a expressão gênica durante a transição do estado pré auto imune/auto imune. Utilizaremos a tecnologia dos cDNA microarrays e programas de bioinformática, pois concebemos que fenômenos complexos como a indução de tolerância imunológica e o surgimento de doenças auto imunes só serão melhor entendidos por meio da genômica funcional em larga escala. A idéia central é traçarmos assinaturas de expressão gênica diferencial de células TEC em diferentes fases e, com o uso de programas de bioinformática aplicados à análise de dados de microarrays, apontarmos genes de TSAs que, uma vez modulados no timo, poderão influenciar o surgimento da auto imunidade. Avaliaremos o efeito do gene AIRE (auto immune regulator) sobre a expressão de TSAs no timo usando técnica de RNA interference (RNAi) in vitro em culturas de timo adulto. Os resultados serão úteis para um melhor entendimento das bases moleculares do controle da discriminação do próprio/não próprio no timo com implicações no surgimento da AR. (AU)

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