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Mecanismos de ação do palmitato como modulador da NAD(P)H oxidase em ilhotas pancreáticas

Processo: 05/57946-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de março de 2006
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2011
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Angelo Rafael Carpinelli
Beneficiário:Maria Fernanda Rodrigues Graciano
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:98/11714-2 - Lípides como mediadores das interações intercelulares, AP.TEM
Assunto(s):Insulina   Ácidos graxos   NADPH oxidase   Ilhotas pancreáticas

Resumo

Os efeitos dos ácidos graxos no processo de secreção de insulina são, pelo menos em parte, mediados através do seu metabolismo intracelular que dá origem a derivados lipídicos como as Acil-CoAs de cadeias longas (LC-CoA). Recentes estudos demonstram a ativação por determinados ácidos graxos, dentre eles o palmitato, de um receptor de membrana acoplado à proteína G denominado GPR40 (G protein coupled receptor), cuja estimulação resulta na ativação da PKC. Foi demonstrado que altas concentrações de glicose e ácidos graxos (particularmente, o ácido palmítico) estimulam a atividade da enzima NAD(P)H oxidase em células endoteliais e musculares lisas em cultura, sendo esta ativação dependente de PKC. Estudos preliminares desenvolvidos em nosso laboratório mostram que, assim como a glicose, o palmitato aumenta a produção de superóxido por ilhotas pancreáticas isoladas e que a maior parte desse efeito é mediado pela NAD(P)H oxidase ativada pela PKC. Dessa forma, consideramos de grande interesse identificar qual a via de sinalização ativada pelo palmitato que culminaria com aumento da atividade da PKC. Considerando-se que as células B expressam o GPR40 e a ativação desse receptor em outros tecidos, leva ao aumento da atividade de vias de sinalização mediadas pela PKC, propomos-nos a estudar a participação dessa via na modulação da NAD(P)H oxidase em ilhotas pancreáticas isoladas. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GRACIANO, MARIA FERNANDA; VALLE, MAIRA MELLO; CURI, RUI; CARPINELLI, ANGELO RAFAEL. Evidence for the involvement of GPR40 and NADPH oxidase in palmitic acid-induced superoxide production and insulin secretion. ISLETS, v. 5, n. 4, p. 139-148, JUL 1 2013. Citações Web of Science: 13.
GRACIANO, MARIA FERNANDA R.; SANTOS, LAILA R. B.; CURI, RUI; CARPINELLI, ANGELO R. NAD(P)H Oxidase Participates in the Palmitate-Induced Superoxide Production and Insulin Secretion by Rat Pancreatic Islets. Journal of Cellular Physiology, v. 226, n. 4, p. 1110-1117, APR 2011. Citações Web of Science: 24.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
GRACIANO, Maria Fernanda Rodrigues. Mecanismos de ação do palmitato como modulador da NADPH oxidase em ilhotas pancreáticas e linhagem INS-1 E.. 2011. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas São Paulo.

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