Avaliação da resposta imunológica e protetora de uma vacina de DNA contra tumores induzidos por HPV-16

• Processo: 05/58538-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Luis Carlos de Souza Ferreira
• Beneficiário: Mariana de Oliveira Diniz
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Infecções por Papillomavirus Vacinas de DNA Resposta imune Papillomavirus humano 16
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cancer Cervical | E7, E6, E5 | Hpv | Resposta Celular | Vacina De Dna | Vacina Terapeutica

Resumo

O desenvolvimento de estratégias terapêuticas contra o vírus do papiloma humano (HPV) representa uma prioridade para o controle do câncer de colo uterino. A imunoterapia antígeno-específico contra o câncer, surge como uma excelente estratégia no controle de tumores, por sua capacidade de desenvolver imunidade específica contra células neoplásicas, não destruindo células normais. O HPV-16, de maior relevância epidemiológica, codifica três proteínas ontogênicas E5, E6 e E7, expressos exclusivamente em células tumorais e, por isso, utilizadas como alvos para vacinas terapêuticas contra tumores causados pelo vírus. No Laboratório de Desenvolvimento de Vacinas foram construídas, com a participação da aluna, vacinas de DNA capazes de expressar as proteínas E6 e E7 do HPV-16 que foram capazes de gerar significativa ativação de células T CD8+ E7 específicas e apresentaram excelente (100%) efeito profilático e terapêutico (40%), quando administradas por via intramuscular em camundongos desafiados com células tumorais (TC-1). No presente projeto de doutoramento direto propomos utilizar um novo vetor vacinai que contém os genes das oncopoteínas E7, E6 e E5 fusionados em seqüência em um sitio permissível próximo à extremidade C-terminal da proteína gD do HSV-1 em ensaios em modelo murino, avaliando a capacidade desse vetor em ativar células T CD8+ específicas, bem como em conferir proteção profilática e terapêutica à formação de tumores induzidos após inoculação de células TC-1. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

DINIZ, Mariana de Oliveira. Avaliação das respostas imunológicas e protetora de uma vacina de DNA contra tumores induzidos por HPV-16.. 2010. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.