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Estudo da interação do hormônio tiroideano com o sistema nervoso simpático na regulação da massa e metabolismo ósseos

Processo: 05/59557-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de abril de 2006
Vigência (Término): 31 de março de 2009
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia
Pesquisador responsável:Cecilia Helena de Azevedo Gouveia
Beneficiário:Tatiana de Lourdes Fonseca
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Hormônios tireóideos   Metabolismo ósseo   Sistema nervoso simpático   Receptores adrenérgicos beta

Resumo

Uma das características do hormônio tiroideano (TH) é a sua interação com o sistema nervoso simpático (SNS). Estudos mostram que o SNS (via receptores p2-adrenérgicos) e o HT ativam a reabsorção óssea e que o tratamento de pacientes hipertiroideos com propranolol (Prop), um bloqueador β-adrenérgico, diminui a excreção urinaria de hidroxiprolina, um marcador bioquímico da reabsorção óssea. Esses achados levantam a hipótese de que o HT e o SNS interagem para regular a fisiologia óssea. Ao investigar essa hipótese, vimos que o Prop bloqueou a osteopenia e a redução da resistência óssea induzidas pelo HT no fêmur de camundongos. Esses achados sugerem que o HT interage com o SNS para regular a massa e função ósseas. Este projeto tem como objetivo comprovar essa hipótese através da utilização de bloqueio farmacológico e inativação gênica dos receptores β2-adrenégicos (β2-AR-/-). Uma outra abordagem inclui avaliar se a elevação do tônus simpático intensifica a osteopenia induzida pelo T3. Sabendo-se que a exposição crônica ao frio promove a elevação sustentada da estimulação simpática, utilizaremos um modelo de exposição ao frio. Estudaremos, ainda, camundongos com inativação gênica dos receptores adrenérgicos α2a e α2c (α2ac-AR-/-), uma vez que apresentam aumento dos tônus simpático. A realização dos estudos propostos neste projeto, especialmente aqueles que envolvem os camundongos geneticamente modificados, nos permitirá confirmar, de maneira mais elegante e concludente, a hipótese de que o HT e SNS interagem para regular a fisiologia óssea. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FONSECA, TATIANA L.; TEIXEIRA, MARILIA B. C. G.; RODRIGUES-MIRANDA, MANUELA; SILVA, MARCOS V.; MARTINS, GISELE M.; COSTA, CRISTIANE C.; ARITA, DANIELLE Y.; PEREZ, JULIANA D.; CASARINI, DULCE E.; BRUM, PATRICIA C.; GOUVEIA, CECILIA H. A. Thyroid hormone interacts with the sympathetic nervous system to modulate bone mass and structure in young adult mice. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM, v. 307, n. 4, p. E408-E418, AUG 15 2014. Citações Web of Science: 7.
FONSECA, TATIANA L.; JORGETTI, VANDA; COSTA, CRISTIANE C.; CAPELO, LUCIANE P.; COVARRUBIAS, AMBART E.; MOULATLET, ANA C.; TEIXEIRA, MARILIA B.; HESSE, ERIC; MORETHSON, PRISCILLA; BEBER, EDUARDO H.; FREITAS, FATIMA R.; WANG, CHARLES C.; NONAKA, KEICO O.; OLIVEIRA, RICARDO; CASARINI, DULCE E.; ZORN, TELMA M.; BRUM, PATRICIA C.; GOUVEIA, CECILIA H. Double Disruption of alpha(2A)- and alpha(2C)-Adrenoceptors Results in Sympathetic Hyperactivity and High-Bone-Mass Phenotype. Journal of Bone and Mineral Research, v. 26, n. 3, p. 591-603, MAR 2011. Citações Web of Science: 33.
BEBER, EDUARDO H.; CAPELO, LUCIANE P.; FONSECA, TATIANA L.; COSTA, CRISTIANE C.; LOTFI, CLAUDIMARA F.; SCANLAN, THOMAS S.; GOUVEIA, CECILIA H. A. The Thyroid Hormone Receptor (TR) beta-Selective Agonist GC-1 Inhibits Proliferation But Induces Differentiation and TR beta mRNA Expression in Mouse and Rat Osteoblast-Like Cells. CALCIFIED TISSUE INTERNATIONAL, v. 84, n. 4, p. 324-333, APR 2009. Citações Web of Science: 14.
CAPELO, LUCIANE P.; BEBER, EDUARDO H.; FONSECA, TATIANA L.; GOUVEIA, CECILIA H. A. The Monocarboxylate Transporter 8 and L-Type Amino Acid Transporters 1 and 2 Are Expressed in Mouse Skeletons and in Osteoblastic MC3T3-E1 Cells. THYROID, v. 19, n. 2, p. 171-180, FEB 2009. Citações Web of Science: 26.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
FONSECA, Tatiana de Lourdes. Interação do sistema nervoso simpático com o hormônio tireoideano na regulação da massa e metabolismo ósseos. 2009. 163 f. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas São Paulo.

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