Caracterizacao funcional de novos genes com marcante expressao diferencial na progressao de melanoma detectada por microarranjo de cdna orestes.

• Processo: 05/60026-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Enilza Maria Espreafico
• Beneficiário: Kamila Chagas Peronni
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Melanoma Supressor de tumor Progressão tumoral
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bub3 | Cyr61 | Melanoma | Mgc5576 | Progressao Tumoral | Supressor De Tumor

Resumo

Durante o mestrado confeccionamos um microarranjo de cDNA ORESTES representando 1207 genes (com predomínio daqueles com pouca ou nenhuma caracterização funcional), o qual foi empregado no estudo da expressão comparativa entre duas linhagens celulares pareadas de melanoma, com diferenças fenotípicas marcantes, sendo uma derivada de tumor primário e a outra de metástase. A análise apontou 5 genes superexpressos e 75 subexpressos na linhagem metastática. Northern blots indicaram que em torno de 60% dos genes apontados deverão ter a expressão diferencial confirmada. Dentre os confirmados, um grupo de 4 genes mostraram perda de expressão ou acentuado decréscimo na linhagem metastática. No presente projeto propomos: (I) ampliar a caracterização do conjunto de dados e material obtido, estendendo o estudo para um painel de linhagens e tumores obtidos em camundongos ou provenientes de pacientes locais; (II) iniciar a caracterização funcional de genes novos, estruturalmente conservados e com marcante expressão diferencial, selecionados desse estudo. Serão gerados anticorpos contra essas proteínas, e abordagens de superexpressão ou supressão por RNAi serão utilizadas e o fenótipo das células modificadas será avaliado quanto à proliferação, apoptose, migração e invasão in vitro, e comportamento tumorigênico e metastático in vivo. Com esta proposta buscamos contribuir no esclarecimento de mecanismos do desenvolvimento tumoral e lançar novos alvos para a terapia. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SOUSA, JOSANE F.; TORRIERI, RAUL; SILVA, RODRIGO R.; PEREIRA, CRISTIANO G.; VALENTE, VALERIA; TORRIERI, ERICO; PERONNI, KAMILA C.; MARTINS, WALESKA; MUTO, NAIR; FRANCISCO, GUILHERME; et al. Novel Primate-Specific Genes, RMEL 1, 2 and 3, with Highly Restricted Expression in Melanoma, Assessed by New Data Mining Tool. PLoS One, v. 5, n. 10, OCT 20 2010. (07/50604-9, 06/60328-6, 08/56521-0, 05/60026-7, 07/57307-0)