Papel do receptor citosolico de glicocorticoides na sintese e expressao de moleculas de adesao envolvidas na interacao leucocito-endotelio.

• Processo: 05/59753-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2006
• Data de Término da vigência: 23 de agosto de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Sandra Helena Poliselli Farsky
• Beneficiário: Danielle Maia de Holanda Cavalcanti
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Moléculas de adesão celular Neutrófilos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Glicocorticoides Endrogenos | Interacao Leucocito-Endotelio | Moleculas De Adesao | Neutrofilo | Receptor Citosolico | Ru 38 486

Resumo

Demonstramos que animais deficientes de glicocorticóides endógenos (GC) apresentam aumento na interação de leucócitos circulantes ao endotélio in vivo e neutrofilia. A modulação dos GC sobre a expressão de L-selectina pode ser um evento importante nestes efeitos, uma vez que observamos "down" and "up-regulation" da expressão de L-selectina em células da medula e da circulação, respectivamente. Mostramos ainda que os GC modulam a expressão de moléculas de adesão no endotélio, pelas maiores expressões de PECAM-1 e ICAM-1. O presente projeto visa investigar se a modulação sobre as moléculas de adesão envolve modificações em suas sínteses e/ou expressões, e se estas modulações são dependentes de ação genômica, mediada por receptor citosólico. Para tanto, leucócitos da medula óssea ou circulantes e célula endotelial de ratos Wistar, machos, adrenalectomizados, falso-operados ou normais serão utilizadas para: 1) investigar a expressão de RNAm de L-selectina, por ensaios de RT-PCR; e 2) avaliar a concentração de fatores de transcrição nuclear (NF-kB e AP-1) envolvidos na expressão das moléculas de adesão, por ensaio de deslocamento em gel. Com o intuito de investigar a participação do receptor citosólico de GC nos efeito pos nós detectados, leucócitos e célula endotelial de ratos normais tratados com RU 38486 ou com veículo serão empregadas para avaliação das expressões das moléculas de adesão citadas acima por ensaios de citometria de fluxo e imunohistoquímica, respectivamente. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

CAVALCANTI, Danielle Maia de Holanda. Mecanismos celulares e moleculares de ação dos glicocorticóides endógenos sobre a mobilização de neutrófilos. 2010. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ) São Paulo.