Resumo
Os transportadores ABCB1, BCRP e MRP2 têm sido associadas ao efluxo celular das vastatinas.agentes terapêuticos utilizados no tratamento da hipercolesterolemia. Já os transportadores OATP1B1, OATP2B1 e OCT1, estão envolvidos na captação hepática e intestinal de fármacos, facilitando sua translocação dentro da célula. Esses transportadores de membrana regulam a homeostase intracelular de fármacos, modificando a biodisponibilidade e possivelmente a eficácia terapêutica, A atorvastatina é substrato desses transportadores, assim sendo, é importante avaliar os mecanismos de regulação da expressão dos transportadores pela atorvastatina e seu estudo se faz necessário para esclarecer o papel dos transportadores de membrana na resposta terapêutica as vastatinas. Neste estudo, serão avaliados os efeitos da atorvastatina sobre a expressão dos transportadores de membrana ABCB1, BCRP, MRP2, OATP1B1, OATP2B1 e OCT1, em linhagens celulares HepG2 e Caco-2 e em linfócitos humanos. A expressão de mRNA e de proteínas dos transportadores será avaliada por RT-PCR em tempo real e Western blot e citometria de fluxo, respectivamente. A atividade da ABCB1 será avaliada por citometria de fluxo e a atividade ATPase por ensaio colorimétrico. Será avaliada a estabilidade do RNAm do gene ABCB1 por Northern Blotting e sua possível relação com o polimorfismo 3435C>T do gene ABCB1. A ativação de fatores de transcrição (NF-kappaB, AP-1, AP-2, CRE, SP-1) do gene ABCB1 será avaliada por EMSA. (AU)
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