Busca avançada
Ano de início
Entree

Efeito da atorvastatina sobre a atividade funcional e expressão de transportadores de membrana de captação e fluxo

Processo: 05/60240-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de julho de 2006
Vigência (Término): 30 de setembro de 2008
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
Pesquisador responsável:Rosario Dominguez Crespo Hirata
Beneficiário:Alice Cristina Rodrigues
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Hipercolesterolemia   Inibidores de hidroximetilglutaril-CoA redutases   Transporte através da membrana

Resumo

Os transportadores ABCB1, BCRP e MRP2 têm sido associadas ao efluxo celular das vastatinas.agentes terapêuticos utilizados no tratamento da hipercolesterolemia. Já os transportadores OATP1B1, OATP2B1 e OCT1, estão envolvidos na captação hepática e intestinal de fármacos, facilitando sua translocação dentro da célula. Esses transportadores de membrana regulam a homeostase intracelular de fármacos, modificando a biodisponibilidade e possivelmente a eficácia terapêutica, A atorvastatina é substrato desses transportadores, assim sendo, é importante avaliar os mecanismos de regulação da expressão dos transportadores pela atorvastatina e seu estudo se faz necessário para esclarecer o papel dos transportadores de membrana na resposta terapêutica as vastatinas. Neste estudo, serão avaliados os efeitos da atorvastatina sobre a expressão dos transportadores de membrana ABCB1, BCRP, MRP2, OATP1B1, OATP2B1 e OCT1, em linhagens celulares HepG2 e Caco-2 e em linfócitos humanos. A expressão de mRNA e de proteínas dos transportadores será avaliada por RT-PCR em tempo real e Western blot e citometria de fluxo, respectivamente. A atividade da ABCB1 será avaliada por citometria de fluxo e a atividade ATPase por ensaio colorimétrico. Será avaliada a estabilidade do RNAm do gene ABCB1 por Northern Blotting e sua possível relação com o polimorfismo 3435C>T do gene ABCB1. A ativação de fatores de transcrição (NF-kappaB, AP-1, AP-2, CRE, SP-1) do gene ABCB1 será avaliada por EMSA. (AU)

Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
RODRIGUES, Alice Cristina. Efeito da atorvastatina sobre a atividade funcional e expressão de transportadores de membrana do tipo ABC e SLC. 2008. 167 f. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas São Paulo.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.