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Toxicidade de aminocetona a células produtoras de insulina

Processo: 05/51725-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de julho de 2005
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2009
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Pesquisador responsável:Etelvino José Henriques Bechara
Beneficiário:Adriano Sartori
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil

Resumo

Aminocetona (AA), um catabólito de treonina e glicina que se acumula em pacientes portadores de síndromes como cri-duchat e a treoninemia, doenças caracterizadas por um alto nível de treonina circulante, recentemente tem sido apontada, junto com triose fosfatos e acetona, como fonte endógena de metilglioxal (MG) em diabetes metlitus. Apesar de a função metabólica de AA ainda não ter sido esclarecida a contento, acredita-se que tenha um papel inibitório da angiogênese em diabéticos, daí seu possível envolvimento na nefropatia, neuropatia e retinopatia típicas desta doença. Há fortes evidências hoje de que as manifestações de diabetes tipo I e II estão associadas a danos mitocondriais, descarga de ferro e alteração da ceruloplasmina, possivelmente responsáveis pelo estresse oxidativo caracterizado nesta doença. Sheader et al, reportaram em 2001 que metilglioxal, o produto de oxidação de AA por oxigênio molecular, é capaz de induzir apoptose e/ou necrose, em células cultivadas produtoras de insulina. Considerando esta informação e as propriedades pro-oxidantes de AA frente a mitocôndrias, ferritina e ceruloplasmina, propomo-nos a investigar a possibilidade de a AA estar envolvida diretamente na destruição das β-células do pâncreas, responsáveis pela produção de insulina. Nosso projeto de pesquisa inclui estudos com linhagens de células excretoras de insulina e ilhotas de Langerhans, as quais serão desafiadas com AA e metilglioxal, na presença e ausência de antioxidantes e reagentes agregantes de proteínas. (AU)