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Ação das neurotrofinas na atividade antinociceptiva do sistema serotoninérgico: integrando neurogênese e mecanismos de dor neuropática

Processo: 05/03898-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de março de 2007
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2009
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia
Pesquisador responsável:Guilherme de Araújo Lucas
Beneficiário:Karina Previdelli
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Serotonina   Fator neurotrófico derivado do encéfalo   Dor neuropática   Fatores de crescimento neural   Neurofisiologia   Neurogênese

Resumo

A dor neuropática é uma síndrome crônica incurável que ocorre pela lesão do sistema nervoso e caracteriza-se por alodínia, hiperalgesia, dor espontânea, ativação repetida de nociceptores e expansão da área hipersensibilizada. As dificuldades no seu tratamento originam-se, principalmente, na reorganização morfo-funcional de diversos sistemas neurotransmissores que, reduzindo a atividade inibitória e aumentando os eventos excitatórios nos neurônios sensoriais, resultam em um quadro de dor persistente. Estudos, in vitro, indicam que a inibição da transmissão sináptica mediada serotonina pode ser fortemente influenciada pela atividade do receptor TrkB para neurotrofinas, sugerindo uma comunicação funcional entre receptores da família tirosina-quinase e receptores que se acoplam à proteína-Gi. Este projeto visa compreender, em um modelo experimental de dor neuropática, os mecanismos de interação entre a atividade do receptor TrkB e o efeito antinociceptivo mediado por monoaminas. Os objetivos centrais deste projeto incluem: (a) Ação do receptor TrkB sobre o efeito antinociceptivo do inibidor da recaptação de serotonina na dor crônica de origem neuropática. (b) investigar a ocorrência de neurogênese em populações neuronais associadas ao sistema nociceptivo após lesão crônica de nervo periférico e o envolvimento de BDNF e NT-4, agonistas endógenos de TrkB, na formação e sobrevivência dessas células; (c) a participação de BDNF e NT-4 na formação e sobrevivência de novos neurônios pelo uso crônico de inibidores da recaptação de serotonina e a participação dessas células recém-formadas nos mecanismos de antinocicepção após lesão de nervo periférico.Este projeto combinará instrumentos únicos de genética, métodos de biologia celular e molecular com paradigmas farmacológicos e comportamentais a fim de investigar novos mecanismos neurobiológicos que contribuam para o entendimento da fisiopatologia da dor crônica de origem neuropática e possibilitem o desenvolvimento de estratégias terapêuticas mais eficazes no tratamento de condições tão debilitantes.