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Silenciamento da expressão de genes estruturais do HTLV-1 utilizando a técnica de RNA de interferência

Processo: 06/50752-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de julho de 2006
Vigência (Término): 30 de junho de 2009
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Marco Antonio Zago
Beneficiário:Rodrigo Haddad
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Interferência de RNA   Vírus linfotrópico T tipo 1 humano   Terapia genética   Expressão gênica   RNA interferente pequeno

Resumo

HTLV-1 está etiologicamente ligado a duas principais doenças: a leucemia de células T do adulto (ATL) e a mielopatia associada ao HTLV-1/ paraparesia espástica tropical (HAM/TSP). Atualmente, a técnica de interferência de RNA (RNAi) tem se mostrado uma ferramenta promissora para a prevenção e tratamento das infecções retrovirais como o HIV, e tem sido empregada em numerosos estudos in vivo e in vitro. Essa técnica tem a capacidade de silenciar genes por meio da degradação de RNAs mensageiros específicos após a introdução de uma dupla fita de RNA com seqüência correspondente ao gene alvo. Poucos estudos envolvem o RNAi no entendimento de mecanismos relacionados à infecção pelo HTLV-1, sendo que a maioria deles têm como alvo genes regulatórios do vírus ou das células infectadas. Assim, este estudo visa à inibição da expressão das proteínas estruturais (Gag e Env) do HTLV-1 em cultura de células por RNAi. Serão utilizados, para indução de tal efeito contra as proteínas Gag e Env, vetores plasmidiais de expressão e vetores retrovirais. Devido à integração deste último vetor ao genoma do hospedeiro, espera-se uma resposta mais duradoura. Por meio deste estudo poderemos entender alguns aspectos relacionados ao papel destas proteínas na replicação viral. (AU)