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Avaliacao do efeito protetor do carvedilol na toxicidade mitocondrial renal induzida pela cisplatina em ratos.

Processo: 07/56464-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de março de 2008
Vigência (Término): 31 de maio de 2009
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
Pesquisador responsável:Antonio Cardozo dos Santos
Beneficiário:Maria Augusta Carvalho Rodrigues
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Mitocôndrias   Cisplatino   Radicais livres   Citoproteção   Nefrotoxicidade

Resumo

Embora a cisplatina (cis-diaminocloroplatina II) seja um efetivo agente anti-câncer, seu uso clínico é altamente limitado, predominantemente devido ao seu potencial nefrotóxico. Muitos estudos têm demonstrado que a cisplatina causa disfunção mitocondrial em células epiteliais renais devido à ação de espécies reativas de oxigênio tais como superóxido e radicais hidroxila. A proteção seletiva da mitocôndria contra espécies reativas de oxigênio geradas pela cisplatina nos tecidos intactos tais como os rins, é fundamental na quimioterapia de pacientes com câncer. Nesse sentido, antioxidantes têm sido usados para aumentar a eficácia de agentes terapêuticos anti-câncer por ter a capacidade de reduzir seus efeitos adversos nas células normais. Vários estudos têm sugerido que o carvedilol é capaz de alterar parâmetros mitocondriais e proteger contra a toxicidade mitocondrial cardíaca induzida pelo quimioterápico doxorubicina. Assim, considerando-se o dano oxidativo renal induzido pela cisplatina e as propriedades antioxidantes do carvedilol, no presente estudo pretende-se investigar o potencial protetor desse fármaco contra toxicidade mitocondrial renal, bem como os mecanismos moleculares envolvidos nessa proteção mitocondrial. Um possível efeito protetor desse fármaco, de uso seguro e já estabelecido na clínica, contribuiria para o desenvolvimento de novas estratégias de citoproteção, constituindo um potencial candidato para utilização em terapia adjuvante de prevenção de danos nefrotóxicos durante a quimioterapia com a cisplatina. (AU)

Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
RODRIGUES, Maria Augusta Carvalho. Avaliação do efeito protetor do carvedilol na toxicidade mitocondrial renal induzida pela cisplatina em ratos. 2009. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto Ribeirão Preto.

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