Análise da imunogenicidade de uma vacina de DNA codificando epitopos CD4 promíscuos e conservados do HIV-1 em camundongos Balb/c e transgênicos para moléculas de HLA Classe II

• Processo: 06/51175-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Vigência (Início): 01 de julho de 2006
• Vigência (Término): 30 de junho de 2010
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Edecio Cunha Neto
• Beneficiário: Susan Pereira Ribeiro
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Imunogenicidade Camundongos transgênicos Vacinas de DNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Camundongos Transgenicos | Celulas De Memoria | Epitopos Cd4 | Hiv-I | Imunogenicidade | Vacina De Dna

Resumo

Nenhuma vacina experimental testada até hoje em humanos mostrou eficácia. Devido ao papel fundamental dos linfócitos T CD4+ na determinação do status de memória funcional das respostas efetoras, a inclusão de epitopos apropriados do HIV-1 reconhecidos por essas células, em vacinas candidatas contra o HIV, pode desempenhar um papel essencial para o sucesso dessas vacinas. Em trabalhos anteriores de nosso grupo foram selecionados dezoito epitopos imunodominantes para linfócitos T CD4+, que se ligam promiscuamente a múltiplas moléculas HLA-DR e que foram amplamente reconhecidos por linfócitos T CD4+ de pacientes cronicamente infectados pelo HIV. O potencial vacinal desses epitopos depende da comprovação de sua imunogenicidade. Para tal, camundongos transgênicos para moléculas HLA de classe II (DR2, DR3, DR4, DQ6 e DQ8), assim como camundongos de linhagens convencionais BALB/c (H-2d) e C57BL/6 (H-2b), serão imunizados com vacina de DNA, na forma de plasmídeo codificando a expressão dos mesmos epitopos. Após as imunizações será verificada a resposta celular antígeno - especifica através de ensaios de ELISPOT. A avaliação do fenótipo de memória e produção de citosinas intracitoplasmáticas será realizada por citometria de fluxo. A resposta humoral aos peptídeos será avaliada através de ELISA e ensaios de neutralização da infecção pelo HIV in vitro. Dessa maneira poderemos confirmar o potencial vacinal de tais epitopos para posterior inclusão numa candidata a vacina. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

RIBEIRO, Susan Pereira. Análise da imunogenicidade de uma vacina de DNA codificando epitopos CD4 promíscuos e conservados do HIV-1 em camundongos BALB/c e transgênicos para moléculas de HLA classe II. 2010. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.