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Papel do domínio citoplasmático da enzima conversora de angiotensina-1 como efetor da macanotransdução no sistema cardiovascular

Processo: 06/52053-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2006
Vigência (Término): 31 de janeiro de 2010
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:José Eduardo Krieger
Beneficiário:Valerio Garrone Barauna
Instituição-sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Sistema cardiovascular   Peptidil dipeptidase A

Resumo

Em teoria, todos os organismos, desde uma bactéria até os seres humanos, são sensíveis a alterações mecânicas. No sistema cardiovascular, modificações de pressão e shear stress devido ao fluxo sanguíneo influenciam a morfologia a patofisiologia dos vasos sanguíneos e coração. Recentemente foi descoberto que a porção citoplasmática da Enzima Conversora de Angiotensina (ECA) pode ser fosforilada e desencadear vias de sinalização intracelular quando administrado um inibidor da ECA. Imagina-se, então, que alguns benefícios observados com a utilização dos inibidores da ECA podem estar ocorrendo não somente pela ocupação do sítio catalítico da ECA, mas também pela atividade da sinalização intracelular. Esta nova propriedade da ECA de ter a sua porção citoplasmática fosforilada faz com que possa ser inferida a ela a função de mecanosensor. Assim, esse projeto tem como objetivo estudar a hipótese de que a ECA seja uma proteína capaz de perceber estímulos físicos como shear stress e estiramento e ativar a transdução de sinal via fosforilação do domínio citoplasmático nos diferentes tipos celulares que compõem o sistema cardiovascular. Serão realizadas mutações sítio dirigidas nos resíduos de serina potenciais de fosforilação, e ainda, mutantes contendo somente o domínio extracelular ou somente o domínio citoplasmático. Esta abordagem permitirá a investigação da ECA como mecanosensor de estímulos físicos, tendo como efetor a fosforilação do domínio citoplasmático. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GIRAO-SILVA, THAIS; BASSANEZE, VINICIUS; GASTALHO CAMPOS, LUCIENE CRISTINA; BARAUNA, VALERIO GARRONE; OLIVEIRA DALLAN, LUIS ALBERTO; KRIEGER, JOSE EDUARDO; MIYAKAWA, AYUMI AUREA. Short-term mechanical stretch fails to differentiate human adipose-derived stem cells into cardiovascular cell phenotypes. BIOMEDICAL ENGINEERING ONLINE, v. 13, MAY 1 2014. Citações Web of Science: 9.
BARAUNA, VALERIO G.; MAGALHAES, FLAVIO C.; CAMPOS, LUCIENE C. G.; REIS, ROSANA I.; KUNAPULI, SATYA P.; COSTA-NETO, CLAUDIO M.; MIYAKAWA, AYUMI A.; KRIEGER, JOSE E. Shear stress-induced Ang II AT1 receptor activation: G-protein dependent and independent mechanisms. Biochemical and Biophysical Research Communications, v. 434, n. 3, p. 647-652, MAY 10 2013. Citações Web of Science: 22.
BARAUNA, VALERIO GARRONE; GASTALHO CAMPOS, LUCIENE CRISTINA; MIYAKAWA, AYUMI AUREA; KRIEGER, JOSE EDUARDO. ACE as a Mechanosensor to Shear Stress Influences the Control of Its Own Regulation via Phosphorylation of Cytoplasmic Ser(1270). PLoS One, v. 6, n. 8 AUG 25 2011. Citações Web of Science: 16.
GASTALHO CAMPOS, LUCIENE CRISTINA; MIYAKAWA, AYUMI AUREA; BARAUNA, VALERIO GARRONE; CARDOSO, LEANDRO; BORIN, THAIZ FERRAZ; DE OLIVEIRA DALLAN, LUIS ALBERTO; KRIEGER, JOSE EDUARDO. Induction of CRP3/MLP expression during vein arterialization is dependent on stretch rather than shear stress. Cardiovascular Research, v. 83, n. 1, p. 140-147, July 2009. Citações Web of Science: 15.

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