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Influência da glicoxidação sobre a expressão diferencial de genes macrófagos e sobre o fluxo de lípides, mediado por HDL

Processo: 06/55496-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de setembro de 2006
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2011
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Marisa Passarelli
Beneficiário:Adriana Machado Saldiba de Lima
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Diabetes mellitus   Aterosclerose   Expressão gênica diferencial   Macrófagos   Albuminas   HDL-Colesterol

Resumo

A formação de produtos avançados de glicação (AGE) está associada com a patogênese da aterosclerose no diabetes melito, uremia e estados inflamatórios crônicos. Estudos recentes demonstram que a glicoxidação celular altera o fluxo de lipides celulares, por diminuir a quantidade do receptor de HDL - ABCA-1 - na superfície celular. Isto reduz o fluxo de colesterol e contribui para seu acúmulo intracelular, com a formação de células espumosas. Os mecanismos intracelulares pelos quais os AGE reduzem os receptores de HDL e aumentam a expressão de receptores tipo scavenger e AGE não estão completamente elucidados, embora evidências recentes apontem para maior geração de espécies reativas derivadas de oxigênio no meio intracelular. O objetivo deste projeto é avaliar a influência da glicoxidação celular sobre a geração de espécies reativas derivadas de oxigênio, a expressão diferencial de genes em macrófagos, bem como o fluxo de lipides celulares, mediado por HDL. Para tanto, macrófagos serão tratados com albumina - AGE, produzida in vitro e obtida in vivo do soro de pacientes portadores de diabetes melito em controle glicêmico inadequado. Os resultados permitirão, uma análise pormenorizada dos efeitos da glicação sobre a expressão de genes potencialmente envolvidos no metabolismo de lipides e na resposta inflamatória, os quais podem ter papel na gênese é progressão da aterosclerose no diabete melito. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MACHADO-LIMA, ADRIANA; IBORRA, RODRIGO T.; PINTO, RAPHAEL S.; CASTILHO, GABRIELA; SARTORI, CAMILA H.; OLIVEIRA, ERIKA R.; OKUDA, LIGIA S.; NAKANDAKARE, EDNA R.; GIANNELLA-NETO, DANIEL; MACHADO, UBIRATAN F.; CORREA-GIANNELLA, MARIA LUCIA C.; TRALDI, PIETRO; PORCU, SIMONA; ROVERSO, MARCO; LAPOLLA, ANNUNZIATA; PASSARELLI, MARISA. In Type 2 Diabetes Mellitus Glycated Albumin Alters Macrophage Gene Expression Impairing ABCA1-Mediated Cholesterol Efflux. Journal of Cellular Physiology, v. 230, n. 6, p. 1250-1257, JUN 2015. Citações Web of Science: 9.
MACHADO, JULIANA T.; IBORRA, RODRIGO T.; FUSCO, FERNANDA B.; CASTILHO, GABRIELA; PINTO, RAPHAEL S.; MACHADO-LIMA, ADRIANA; NAKANDAKARE, EDNA R.; SEGURO, ANTONIO C.; SHIMIZU, MARIA H.; CATANOZI, SERGIO; PASSARELLI, MARISA. N-acetylcysteine prevents endoplasmic reticulum stress elicited in macrophages by serum albumin drawn from chronic kidney disease rats and selectively affects lipid transporters, ABCA-1 and ABCG-1. ATHEROSCLEROSIS, v. 237, n. 1, p. 343-352, NOV 2014. Citações Web of Science: 11.
MACHADO-LIMA, ADRIANA; IBORRA, RODRIGO T.; PINTO, RAPHAEL S.; SARTORI, CAMILA H.; OLIVEIRA, ERIKA R.; NAKANDAKARE, EDNA R.; STEFANO, JOSE T.; GIANNELLA-NETO, DANIEL; CORREA-GIANNELLA, MARIA LUCIA C.; PASSARELLI, MARISA. Advanced glycated albumin isolated from poorly controlled type 1 diabetes mellitus patients alters macrophage gene expression impairing ABCA-1-mediated reverse cholesterol transport. DIABETES-METABOLISM RESEARCH AND REVIEWS, v. 29, n. 1, p. 66-76, JAN 2013. Citações Web of Science: 17.
IBORRA, RODRIGO T.; MACHADO-LIMA, ADRIANA; CASTILHO, GABRIELA; NUNES, VALERIA S.; ABDALLA, DULCINEIA S. P.; NAKANDAKARE, EDNA R.; PASSARELLI, MARISA. Advanced Glycation in macrophages induces intracellular accumulation of 7-ketocholesterol and total sterols by decreasing the expression of ABCA-1 and ABCG-1. LIPIDS IN HEALTH AND DISEASE, v. 10, SEP 29 2011. Citações Web of Science: 15.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
LIMA, Adriana Machado Saldiba de. Albumina modificada por glicação avançada no diabete melito tipo 1 e 2 prejudica o transporte reverso de colesterol e favorece o acúmulo de lípides em macrófagos. 2011. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina São Paulo.

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