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Estudos estruturais da adenina-fosforribosil-transferase (APRT) de (Leishimania tarentolae)

Processo: 00/14709-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de maio de 2001
Vigência (Término): 30 de abril de 2005
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
Pesquisador responsável:Glaucius Oliva
Beneficiário:Marcio Silva
Instituição-sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:98/14138-2 - Center for Structural Molecular Biotechnology, AP.CEPID
Assunto(s):Biologia molecular

Resumo

Os protozoários parasitas são auxotróficos para purino-nucleotídios, de forma a serem dependentes do organismo hospedeiro para o suprimento de purinas. A aquisição de purino-nucleotídios nestes microrganismos se faz através da fosforribosilação das bases purínicas por fosforribosil-transferases na via de recuperação. A enzima adenina- fosforribosil-transferase (APRT) está envolvida nessa via. A aprt é um alvo atraente no estudo de suas características físico-químicas e estruturais para o desenvolvimento de inibidores ou substratos subversivos para o tratamento de parasitemias causadas por membros da ordem Kinetoplastida. Este projeto tem como objetivo dar continuidade aos trabalhos iniciados no projeto de mestrado. A estrutura cristalográfica da APRT de Leishmania tarentolae, empregada como modelo experimental, será refinada e a busca de inibidores terá prosseguimento. A co-cristalização de compostos inibidores assim como a caracterização do mecanismo de catálise será investigada. Terá início a tentativa de clonagem da APRT humana, tanto com a finalidade de comparação da eficiência e especificidade dos inibidores como para uma possível cristalização e resolução de sua estrutura 3D. O conhecimento gerado a partir destes resultados será empregado em futuros desenvolvimento de agentes terapêuticos contra as leishmanioses. (AU)

Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
SILVA, Marcio. Aspectos de biologia molecular, estrutural e funcional de adenina fosforribosiltransferase de Homo Sapiens e seu envolvimento na sindrome urolitíase. 2005. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Física de São Carlos São Carlos.

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