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Efeitos da endotelina-1, sobre a concentracao de calcio intracelular e contracao da arteria caudal de ratos hipertensos renais 2r-1c.

Processo: 97/07091-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de outubro de 1997
Vigência (Término): 30 de setembro de 2001
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
Pesquisador responsável:Lusiane Maria Bendhack
Beneficiário:Aurea Elizabeth Linder
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:95/04685-8 - Grupo de hipertensão experimental - campus da Universidade de São Paulo de Ribeirão Preto, AP.TEM
Assunto(s):Endotelinas   Cálcio intracelular

Resumo

Endotelina (ET), um dos mais potentes vasoconstrictores descritos, tem efeitos de longa duração que parecem ser parcialmente dependentes de Ca2+ extracelular. A ET exerce efeitos na secreção e liberação de mediadores da regulação da pressão sanguínea como noradrenalina, angiotensina II e renina, além de diminuir a produção de mediadores vasodilatadores como o óxido nítrico e o peptídeo natriurético atrial (ANP). Essas alterações podem estar relacionadas à patogênese da hipertensão. Em células de músculo liso vascular (MLV), assim como em outros tipos celulares, a via comum aos sistemas que modulam os processos de contração/relaxamento é a regulação da concentração de cálcio intracelular ([Ca2+]1). Como o Ca2+ desempenha papel fundamental na modulação da contração do MLV, uma disfunção em mecanismos que regulam a [Ca2+]i pode levar a alterações do estado contrátil do MLV. A proposta deste trabalho é estudar a resposta contrátil e sua relação com a [Ca2+]i estimulada com ET-1 em vaso de resistência (artéria caudal) de ratos hipertensos renais 2R-1C. Em nossos estudos serão realizados estudos funcionais para medir a reatividade vascular à ET-1, a contribuição das fontes intra e extracelular de Ca2+ para o desenvolvimento de sua resposta contrátil, além da medida de relaxamento de sua resposta contrátil aos agentes vasodilatadores que estimulam a produção dos nucleotídeos cíclicos GMPc e AMPc, nitruprussiato de sódio e forskolina, respectivamente. Além disso, estudaremos o efeito vasodilatador do ANP. Para comparação dos resultados obtidos através dos estudos funcionais, serão realizados protocolos semelhantes, em células isoladas, para medida da [Ca2+]i através do método de indicadores de fluorescência. (AU)