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Isquemia e pre-condicionamento isquemico renais: caracterizacao de mecanismos envolvidos na sua fisiopatologia.

Processo: 00/13467-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2001
Vigência (Término): 29 de fevereiro de 2004
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
Pesquisador responsável:Nancy Amaral Reboucas
Beneficiário:Douglas Vasconcelos Cancherini
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:99/12866-3 - Estudo molecular e funcional de transportadores de íons em membranas, AP.TEM
Assunto(s):Transdução de sinais   Canais KATP

Resumo

O pré-condicionamento isquêmcio (PI) renal é o fenômeno de breves períodos de isquemia renal tomarem o rim mais resistente à isquemia subseqüente. Previamente identificamos em nosso laboratório uma série de genes hiperexpressos no PI renal, e há vários outros que se poderia supor serem hiperexpressos a partir do que se sabe do PI em outros tecidos. Pretendemos caracterizar os mecanismos do PI renal fazendo uso de um modelo cirúrgico em ratos, e outro de isquemia simulada em células em cultura. Faremos a padronização deste modelo com células em cultura. Documentaremos melhor ao longo do tempo o efeito protetor do PI renal sobre o tecido renal por estudos histopatológicos e faremos quantificações de RNAm de genes envolvidos no fenômeno, a partir de tecido renal, e possivelmente também a partir de células em cultura. Identificaremos vias de sinalização envolvidas no mesmo mediante estudos com agentes farmacológicos que interfiram com as vias previamente caracterizadas como participando do PI em tecidos em que ele é estudado há mais tempo, como o miocárdio. Identificada uma proteína que seja uma candidata mais forte a efetora ou sinalizadora do PIR, e não sendo óbvio seu mecanismo de ação, pretendemos realizar sua hiperexpressão em células em cultura de modo a desvendá-lo. (AU)