Analise da expressao e do papel funcional do gene gremilin em celulas mesangiais.

• Processo: 06/55854-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2006
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2008
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Alexandre Holthausen Campos
• Beneficiário: Renata Campos Elias
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Angiotensina II Nefropatias diabéticas Células mesangiais Proteínas morfogenéticas ósseas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ages | Angiotensina Ii | Bmp | Celula Mesangial | Gene Gremilin | Nefropatia Diabetica

Resumo

Na diabetes mellitus, mecanismos importantes gerados pela hiperglicemia afetam a morfologia e a função renal culminando com o desenvolvimento de esclerose (glomeruloesclerose-GE) e fibrose tubulointersticial, principal causa de falência renal irreversível. As células mesangiais (CM) são a principal fonte produtora de matriz extracelular (MEC) nesse contexto e tanto fatores metabólicos como fatores hemodinâmicos contribuem para o acúmulo de MEC na GE diabética. Entre os genes que aparecem supra-regulados em culturas primárias de CM em alto nível de glicose está o gene Gremlin - membro da superfamília de proteínas com nó de cisteína e do grupo de antagonistas de BMPs ("boné morphogenetic proteins"). Todavia, pouco se conhece a respeito das possíveis relações de causa e conseqüência entre o aumento de expressão gênica do Gremlin e algumas alterações patológicas presentes nas CM in vivo (como o aumento de TGF-B e AngII, e variações nos níveis de BMPs), bem como uma possível interação entre a expressão desse gene e a formação de AGEs, situações encontradas na nefropatia diabética (ND). Este projeto prevê a caracterização dessas possíveis relações em CM in vitro, elucidando o papel da gene Gremlin, através de técnicas variadas de biologia molecular e celular. Espera-se, assim, facilitar a compreensão das interações entre os diversos fatores que levam às alterações morfológicas e funcionais do rim e conseqüentemente das CM na ND. (AU)