Determinação da atividade farmacológica da tacrina sobre receptores nicotínicos neuronais de acetilcolina e receptores purinérgicos P2X2

• Processo: 06/52565-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2006
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Celular
• Pesquisador responsável: Alexander Henning Ulrich
• Beneficiário: Arquimedes Cheffer
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 01/08827-4 - Modulação artificial da diferenciação neuronal e função de receptores por oligonucleotídeos sintéticos atuantes aos níveis gênico e protéico, AP.JP
• Assunto(s): Degeneração neural Doença de Alzheimer Tacrina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cinetica De Canais | Neurodegeneracao | Peptideo Beta Amiloide | Tatrina

Resumo

A doença de Alzheimer (DA) é a doença neurodegenerativa mais comum, sendo caracterizada pelo acúmulo do peptídeo neurotóxico beta-amilóide (Ab) e por intensa perda de neurônios colinérgicos e receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChRs) em todo o cérebro, sobretudo no córtex e hipocampo. Acredita-se que a inibição direta dos nAChRs pelo Ab contribua para a neurodegeneração e progressão da DA. A tacrina, composto utilizado no tratamento de pessoas que sofrem de DA, aumenta a atividade colinérgica central ao inibir a enzima acetilcolinesterase (AChE), responsável pela hidrólise da acetilcolina em acetato e colina. No entanto, trabalhos recentes têm demonstrado que essa substância também atua diretamente sobre os nAChRs; em alguns casos, estimulando-os; em outros, inibindo-os. O aumento da neurotransmissão purinérgica pela tacrina também foi documentado. Isso sugere que sua atividade terapêutica não pode ser única e exclusivamente atribuída ao seu efeito anticolinesterásico, isto é, inibidor da AChE. Através de um modelo matemático para cínética de receptores de neurotransmissores (Breitinger, H.G.; Geetha, N. e Hess, G.P. Biochemistry. 2001, 40, 8419-8429.), o projeto se propõe, portanto, a entender e determinar a atividade farmacológica da tacrina sobre os receptores nicotínicos, neuronais de acetilcolina e receptores purinérgicos P2X2 e relacioná-la com sua eficácia clínica no tratamento da DA. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

CHEFFER, Arquimedes. Mecanismos de inibição do receptor nicotínico de acetilcolina α3β4 pela tacrina. 2008. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ) São Paulo.