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Expressão do micro-RNA-16 no gânglio da raiz dorsal e na coluna dorsal da medula espinhal de camundongos submetidos à neuropatia periférica

Processo: 05/03821-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de novembro de 2006
Vigência (Término): 31 de outubro de 2008
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Guilherme de Araújo Lucas
Beneficiário:Ricardo Kusuda
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Neurofisiologia   Fator neurotrófico derivado do encéfalo   Dor neuropática   Fatores de crescimento neural   Fatores de transcrição

Resumo

Neuropatia periférica provocada por lesão de nervo somático desencadeia, frequentemente, o aparecimento de uma síndrome crônica e incurável de dor neuropática que caracteriza-se por alodínia, hiperalgesia, ativação espontânea de nociceptores e expansão da área hipersensibilizada. As dificuldades no seu tratamento originam-se, principalmente, na reorganização morfo-funcional de diversos sistemas neurotransmissores que, reduzindo a atividade inibitória e aumentando os eventos excitatórios nos neurônios sensoriais, resultam em um quadro de dor persistente. Estudos, in vitro, indicam que a inibição da transmissão sináptica mediada por canabinóides pode ser fortemente influenciada pela atividade do receptor TrkB para neurotrofinas, sugerindo uma comunicação funcional entre receptores da família tirosina-quinase e receptores que se acoplam à proteína-Gi. Este projeto visa compreender, em um modelo experimental de dor neuropática, os mecanismos de interação entre a atividade do receptor TrkB e o efeito antinociceptivo mediado pelo receptor CB1 para canabinóide. Os objetivos centrais deste projeto incluem: (a) investigar o efeito da ativação do receptor CB1 sobre o estado de fosforilação de CREB na coluna dorsal da medula espinal de camundongos submetidos a lesão crônica de nervo periférico. Também serão usados camundongos com redução da atividade do receptor TrkB (TrkB.T1) a fim de se investigar a ação de neurotrofinas nos mecanismos de sinalização entre CB1 e CREB. (b) caracterizar mecanismos de ação do receptor TrkB sobre o estado de fosforilação do fator de transcrição CREB na coluna dorsal da medula espinal de camundongos submetidos à lesão crônica de nervo periférico. Será feita uma abordagem genética usando camundonos selvagens e com redução da atividade do receptor TrkB (camundongo super-expressor da forma truncada, dominante-negativa TrkB.T1);Este projeto combinará instrumentos únicos de genética, métodos de biologia celular com paradigmas comportamentais a fim de investigar novos mecanismos neurobiológicos que contribuam para o entendimento da fisiopatologia da dor crônica de origem neuropática e possibilitem o desenvolvimento de estratégias terapêuticas mais eficazes no tratamento de condições tão debilitantes.