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Validação da via de biossíntese de selenocisteína e selenoproteínas em Trypanosoma por RNA de interferência e estudo funcional dos elementos SECIS

Processo: 06/58478-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de março de 2007
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2009
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
Pesquisador responsável:Otavio Henrique Thiemann
Beneficiário:Fernanda Cristina Costa
Instituição-sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
Assunto(s):Interferência de RNA   Trypanosoma   Kinetoplastida

Resumo

A descoberta de novos aminoácidos, como a selenocisteína e pirrolisina, tem despertado o interesse de diversos grupos de pesquisa. A via de síntese do 21° aminoácido (selenocisteína - Sec - U), representa a principal forma biológica de selênio. Recentemente identificamos a existência da via de síntese de selenocisteínas e os respectivos genes para SELB (Elongation Factor EFSec), SELD (Selenofosfato sintetase), PSTK (Fosfoseril tRNA kinase), SLA/LP (Soluble Liver Antigen/Liver Pancreas antigen) e SECp43 e os tRNA[Ser]Sec (SelC) em todos os Kinetoplastida. Experimentos recentes indicam que as células de Trypanosoma brucei são sensíveis ao Auranofin, um potente inibidor de selenoproteínas também usado como antieumatico. Esta evidência indica a dependência deste parasito por selenoproteínas e pela via de síntese de selenocisteína, tornando-a um potencial alvo molecular. Esta evidência será investigada em detalhe por interferência do RNA (RNAi). Neste projeto estaremos realizando sistematicamente o silenciamento da transcrição dos genes envolvidos na via de síntese de selenocisteínas em T. brucei, tendo por principal objetivo a validação desta via como potencial alvo para o futuro desenho de inibidores. Os primeiros alvos escolhidos serão as enzimas PSTK e SLA/LP. Em paralelo, estudos aprofundados do efeito de cada silenciamento na fisiologia do parasito serão realizados, expandindo nosso conhecimento sobre esta via e seu impacto nos Kinetoplastida. (AU)

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